Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine: Les 10 meilleurs et la liste complète

Il existe de nombreux groupes de médicaments destinés à la correction psychotrope dans le traitement de l'anxiété et de la dépression.

Tous ont un mécanisme d’action commun, dont l’essentiel est de contrôler l’influence sur l’état du SNC de certains neurotransmetteurs en fonction de la genèse de la maladie. Selon des études, le déficit central en sérotonine dans la transmission synoptique a un effet spécial sur la pathogenèse de la dépression en contrôlant quelle activité mentale peut être régulée.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont des antidépresseurs modernes de troisième génération qui sont relativement facilement tolérés par les patients. Utilisé pour le traitement des troubles dépressifs et anxieux en monothérapie et poly-thérapie.

Ce groupe de médicaments agit en maintenant l'activité à long terme des processus sérotoninergiques centraux en empêchant le cerveau de saisir la sérotonine par les tissus cérébraux, ce qui permet au médiateur de s'accumuler dans la région du récepteur et d'exercer plus longtemps son influence sur eux.

Le principal avantage des ISRS par rapport à d'autres groupes d'antidépresseurs est l'inhibition sélective d'un seul type d'amines biogènes, qui empêche l'effet d'effets secondaires indésirables sur le corps. Ceci a un effet positif sur la tolérabilité de ce groupe de médicaments par le corps, grâce à quoi leur popularité auprès des patients et des spécialistes augmente chaque année.

Mécanisme d'action et propriétés pharmacologiques

Lorsque la sérotonine est libérée des fibres des terminaisons nerveuses situées dans la zone de la formation réticulaire responsable de la veille, ainsi que du système limbique responsable du contrôle de l'état émotionnel, elle pénètre dans un espace appelé fente synoptique, où elle rejoint des récepteurs spéciaux de la sérotonine.

Au cours de cette interaction, le neurotransmetteur stimule les membranes cellulaires de ces structures, augmentant ainsi leur activité. En conséquence, cette substance se décompose sous l'action d'enzymes spéciales, après quoi ses éléments sont capturés par les structures à travers lesquelles sa libération initiale a eu lieu.

Les inhibiteurs de la recapture exercent leur influence sur l’étape de la dégradation enzymatique de la sérotonine, empêchant ainsi sa destruction, contribuant à l’accumulation et à la prolongation ultérieures de ses effets stimulants.

En raison de l'activité accrue du neurotransmetteur, les processus pathologiques des troubles dépressifs, anxieux, anxieux-dépressifs et phobiques sont éliminés, le manque de comportement émotionnel et la régulation des états mentaux sont compensés.

Champ d'application

L'objectif principal de ce groupe d'antidépresseurs est de supprimer divers types de dépression en stimulant les structures cérébrales.

Les ISRS sont également appliqués dans les cas suivants:

  • les états psychasthéniques, qui sont des troubles de la personnalité anxieux;
  • psychopathie et névrose, se manifestant par un comportement hystérique et une diminution des performances mentales et physiques;
  • syndromes douloureux chroniques associés à des aspects psychosomatiques;
  • trouble panique;
  • troubles obsessionnels compulsifs associés à des pensées, idées, actions, mouvements obsessionnels épisodiques;
  • troubles de l'alimentation - anorexie mentale, boulimie et suralimentation psychogène;
  • expériences phobiques sociales associées à la perception comportementale d'eux-mêmes dans la société;
  • trouble de stress post-traumatique;
  • des troubles de dépersonnalisation et de déréalisation, associés à la violation de la perception de soi et à l'incapacité de contrôler leur comportement et à l'acceptation de la réalité environnante;
  • syndrome des expériences prémenstruelles, en raison de l'instabilité psycho-émotionnelle.

En outre, ce groupe de médicaments est efficace dans le traitement de l’alcoolisme et du syndrome d’abstinence.

Restrictions et contre-indications

L'utilisation d'antidépresseurs pour les ISRS est interdite en présence de drogues psychostimulantes dans le sang, dans un état d'intoxication alcoolique ou narcotique.

La combinaison de plusieurs médicaments à action sérotoninergique est contre-indiquée. L'utilisation d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine est également incompatible avec des antécédents d'épilepsie.

L'insuffisance hépatique et rénale, ainsi que les maladies cardiovasculaires au stade de décompensation, constituent une contre-indication à l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs.

La présence de foyers de lésion ischémique ou de formation de tumeurs malignes dans la région du cerveau moyen.

L'utilisation des ISRS n'est pas pratiquée moins de deux semaines après la fin du traitement par des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase.

Interdiction de prendre des drogues en présence de glaucome en phase active. Le diabète sucré est également une contre-indication à l'utilisation des ISRS.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont incompatibles avec les anticholinestérases, les sympatholytiques, l’héparine, les anticoagulants indirects, les analgésiques narcotiques, les salicylates, le cholinomimétique et la phénylbutazone.

Effets secondaires

Les réactions indésirables suivantes peuvent survenir lors de la prise d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (bien que beaucoup moins fréquemment que, par exemple, lors de l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques):

  1. Nausées, vomissements, congestion intestinale et constipation.
  2. Une anxiété peut survenir, une manie, une anxiété, des troubles du sommeil ou une insomnie ou le retour à une somnolence accrue peut se développer.
  3. Augmentation possible de l'excitation nerveuse, apparition de maux de tête de type migraine, perte de l'acuité visuelle, apparition d'éruptions cutanées, il est possible de changer la phase de la maladie dans le trouble de la personnalité bipolaire avec le passage de dépressif à maniaque.
  4. L’apparition de tremblements, une diminution de la libido, le développement de troubles extrapyramidaux sous forme d’akathisie, de parkinsonisme ou de dystonie aiguë peuvent être observés. Il y a une augmentation de la production de prolactine.
  5. En cas d'utilisation prolongée, le phénomène de perte de motivation avec atténuation émotionnelle est possible, également appelé syndrome apathique induit par un ISRS.
  6. La bradycardie peut se développer, il y a une diminution du sodium dans le sang, conduisant à un œdème.
  7. Lors de la prise de médicaments pendant la grossesse, des avortements spontanés sont possibles en raison d'effets tératogènes sur le fœtus, ainsi que d'anomalies du développement en fin de grossesse.
  8. Dans de rares cas, le syndrome de la sérotonine est possible avec des troubles mentaux, autonomes et neuromusculaires appropriés.

Informations à prendre en compte

Selon des études récentes, le traitement des dépressions endogènes à l’adolescence est efficace et sans danger lorsqu’on utilise des antidépresseurs du groupe ISRS comme traitement, en raison de l’absence d’effets secondaires similaires à ceux des médicaments tricycliques.

L'effet thérapeutique prévisible nous permet de fournir le traitement approprié à ce groupe de patients, malgré la symptomatologie atypique des dépressions de cet âge associée aux changements neurobiologiques de l'adolescence.

Les ISRS permettent déjà, dès le début du traitement, de prévenir l’exacerbation de la maladie et de réduire la pertinence du comportement suicidaire, caractéristique des personnes souffrant de dépression juvénile.

En outre, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine se sont révélés efficaces dans le traitement de la dépression postpartum et ont un effet positif sur le syndrome de la ménopause sous forme d'anxiété et de dépression, ce qui permet d'utiliser des antidépresseurs en remplacement d'un traitement hormonal.

TOP 10 des produits les plus populaires du groupe SSRI

Dix inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, qui sont légitimement populaires chez les patients et les médecins:

  1. La fluoxétine. Outre l’augmentation de l’influence sérotoninergique sur le principe de la rétroaction négative, il n’ya pratiquement aucun effet sur l’accumulation de noradrénaline et de dopamine. A légèrement un effet sur les récepteurs cholinergiques et histomine H1. Lorsqu'il est appliqué, il est bien absorbé, la dose maximale dans le sang à partir du moment de l'administration est notée après 6-8 heures. Peut provoquer somnolence, perte d'appétit, diminution de la libido, nausée et vomissements.
  2. Fluvoxamine. C'est un antidépresseur à effet anxiolytique. Il se caractérise également par un faible effet anticholinergique. La biodisponibilité du médicament est de 50%. Déjà quatre heures après la prise du médicament, la dose thérapeutique maximale dans le sang peut être notée. Le foie subit un métabolisme avec formation ultérieure de la substance active, la norfluoxétine. Les états maniaques, la xérostomie, la tachycardie, les arthralgies sont possibles.
  3. Sertraline. Il est utilisé dans les états dépressifs sévères et est considéré comme le médicament le plus équilibré du groupe. Le début de l'action est noté 2 à 4 semaines après le début du traitement. Lorsque vous recevez peut être observé une hyperkinésie, un œdème, ainsi que le phénomène de bronchospasme.
  4. La paroxétine. Les effets anxiolytiques et sédatifs prédominent. Complètement absorbée par le tube digestif, la dose maximale de la substance active est déterminée après 5 heures. Trouvé l'utilisation principale dans les états de panique et obsessionnel-compulsif. Incompatible avec les inhibiteurs de MAO. Lorsqu'il est pris avec des coagulants indirects augmente le saignement.
  5. Citalopram. Avec la sérotonine, les récepteurs adrénergiques, l’histomine et les récepteurs m-cholinergiques sont bloqués. Dans les 2 heures suivant l'administration, la concentration maximale peut être notée. Tremblement possible, migraine, troubles urinaires et hypotension orthostatique.
  6. Trazodone Combine les effets anxiolytiques, sédatifs et timoneleptichesky. Une heure après l'administration, le taux sanguin maximal est noté. Utilisé pour supprimer l'anxiété et les dépressions endogènes névrotiques.
  7. Escitalopram. Il est utilisé dans la pathologie du comportement de sévérité légère et modérée. Une des caractéristiques du médicament est l’absence d’effet sur les cellules du foie, ce qui permet de combiner l’escitalopram avec d’autres médicaments. Thrombocytopénie possible, choc anaphylactique, altération de la production de vasopressine.
  8. Néfazodone. Utilisé pour les troubles du sommeil, l'anxiété et la dépression de gravité variable. Il n'a pas d'effet inhibiteur sur la fonction sexuelle. Peut provoquer transpiration excessive, sécheresse de la bouche et somnolence.
  9. Paxil. N'a pas d'effet sédatif. Utilisé pour la dépression modérément sévère. Avec l'utilisation de la sinusite possible, gonflement du visage, aggravation des états dépressifs, changements dans la qualité du liquide séminal, agression.
  10. Serenata. Fournir des effets antidépresseurs, ne viole pas les fonctions psychomotrices. Il est utilisé pour prévenir les épisodes dépressifs. Peut causer des douleurs au sternum, des acouphènes, des maux de tête, une dyspepsie et un essoufflement.

Une liste complète des médicaments disponibles en 2017

Une liste exhaustive des ISRS, qui comprend toutes les substances actives du groupe, ainsi que les préparations à base de celles-ci (noms commerciaux).

Formules structurelles des ISRS populaires (cliquables)

Médicaments à base de fluoxétine;

Ce groupe de médicaments a un effet stimulant et timoanaleptique. Utilisé des médicaments pour différents types de dépression.

Préparations à base de fluvoxamine:

Les médicaments inhibent spécifiquement la recapture de la sérotonine et ont un effet anxiolytique. Utilisé pour la prévention et le traitement des troubles obsessionnels compulsifs. Ils ont également un effet sur les récepteurs adrénergiques, histomine et dopamine.

Médicaments à base de paroxétine:

Le groupe possède des propriétés anxiolytiques et sédatives. La substance active a une structure bicyclique, ce qui la distingue des autres médicaments.

Avec un long cours de propriétés pharmacocinétiques ne changent pas. Les indications principales s'étendent aux dépressions endogènes, névrotiques et réactives.

Produits à base de sertraline:

  • Aleval;
  • Centre;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Ce sous-groupe de médicaments est utilisé pour les troubles obsessionnels compulsifs. N'a pas d'effet sédatif et n'a aucun effet sur les récepteurs autres que sérotoninergiques. Utilisé comme prévention des rechutes d'états dépressifs.

Produits à base de tsitalopram:

Le groupe a un effet minimal sur les effets de tiers sur les récepteurs dopaminergiques et adrénergiques. Le principal effet thérapeutique vise à corriger le comportement émotionnel, en nivelant les sentiments de peur et de dysphorie. L'effet thérapeutique d'autres groupes antidépresseurs peut être renforcé lors de l'interaction avec les dérivés du citalopram.

Les médicaments à base d'estsitalopram:

Les médicaments sont utilisés en cas de panique. L'effet thérapeutique maximum se développe 3 mois après le début de la prise de ce groupe de médicaments ISRS. Les médicaments n'interagissent pratiquement pas avec d'autres types de récepteurs. La plupart des métabolites sont excrétés par les reins, ce qui est la marque de ces dérivés.

Traitement général

Les préparations du groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont utilisées 1 fois par jour. Cela peut être une période différente, mais le plus souvent, la réception a lieu le matin avant un repas.

L'effet de la drogue se produit après 3-6 semaines de traitement continu. Le résultat de la réponse du corps au traitement est une régression des symptômes des états dépressifs, après la suppression complète de laquelle le cours du traitement est poursuivi pendant 4 à 5 mois.

Il convient également de noter qu'en cas d'intolérance ou de résistance individuelle de l'organisme, se manifestant par l'absence de résultat positif au bout de 6 à 8 mois, le groupe d'antidépresseurs est remplacé par un autre. La posologie du médicament à un moment donné dépend du dérivé de la substance; en règle générale, elle varie de 20 à 100 mg par jour.

Encore une fois à propos des avertissements!

Les antidépresseurs sont contre-indiqués en cas d'insuffisance rénale et hépatique, en raison d'une violation de l'élimination des métabolites du corps du médicament, ce qui entraîne un empoisonnement toxique.

Il est nécessaire d'appliquer soigneusement les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine chez les personnes dont le travail nécessite une concentration et une attention élevées.

Dans les maladies provoquant des tremblements, telles que la maladie de Parkinson, les antidépresseurs peuvent renforcer la clinique négative, ce qui peut réagir négativement à l'état du patient.

Étant donné que les inhibiteurs ont un effet tératogène, il n’est pas recommandé de les utiliser pendant la grossesse et l’allaitement.

En outre, vous devez toujours vous rappeler le syndrome de sevrage, qui est un complexe de symptômes négatifs qui se développent avec un arrêt brutal du traitement:

Ces phénomènes peuvent survenir en cas d'arrêt brutal du médicament. Pour éviter de telles situations, la posologie des médicaments doit être progressivement réduite sur un mois.

Les inhibiteurs sélectifs de la sérotonine ont été largement utilisés en raison de l'absence de nombreuses réactions indésirables associées à l'utilisation d'autres groupes d'antidépresseurs.

Les médicaments ISRS sont prescrits pour des troubles dépressifs de gravité variable, pratiquement sans restriction dans le domaine de la pratique psychiatrique.

Cependant, ces médicaments ont leurs propres inconvénients, qui se manifestent par une connaissance incomplète de toutes leurs propriétés et par la présence de certains effets indésirables caractéristiques des SSRI.

ISRS Sérotonine, dépression, antidépresseurs

La dépression est un phénomène très commun, difficile à ignorer. La forme chronique de cette maladie peut constituer une menace non seulement pour la santé, mais également pour la vie humaine. Les gens perçoivent le monde qui nous entoure différemment, ils se retrouvent dans des situations de vie différentes. Si le potentiel d’une personne n’est pas exploité, elle fait face à un problème insoluble: des dépressions se développent.

Leurs causes peuvent être une restructuration hormonale liée à l'âge, des situations de stress fréquentes, une maladie chronique (ou incurable), un handicap. Ces facteurs conduisent à un échec biochimique général. Le corps diminue fortement le niveau d'hormones de plaisir (endorphines, en particulier sérotonine). Cela se traduit par une insatisfaction envers soi-même, un état dépressif, un manque de volonté et un désir de changer quelque chose.

ISRS - Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Sortir de cet état est très difficile. Souvent, le soutien nécessaire des proches, l'assistance d'un spécialiste, le traitement de la toxicomanie. Les médicaments conçus pour traiter la dépression s'appellent des antidépresseurs. Ils ont un mécanisme d'action différent, mais la dynamique de l'état d'utilisation du patient est définitivement positive.

De tels outils n’ont pratiquement aucun effet sur une personne en bonne santé. Les personnes souffrant de dépression, après un traitement aux antidépresseurs, améliorent l'humeur, l'anxiété, l'angoisse, l'apathie disparaissent. La stabilité psychologique leur revient, le sommeil et les rythmes biologiques reviennent à la normale, l’appétit s’améliore.

Les médicaments de troisième génération pour un contrôle efficace de la dépression sont des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Classification des antidépresseurs


Dépression connue de l’humanité depuis des temps immémoriaux, ainsi que des moyens de les surmonter. Dans la Rome antique, le célèbre docteur Soran d’Éphèse utilisait par exemple le traitement des sels de lithium. Le cannabis, l'opium, les barbituriques, les amphétamines sont autant de tentatives d'exposition chimique du corps pour aider les personnes à faire face à l'épuisement émotionnel.

L'imipramine, synthétisée en 1948, a été le premier remède contre la dépression. À ce jour, de nombreux antidépresseurs ont été développés et sont actuellement classés. Selon l'image globale de la manifestation des processus mentaux des patients:

  • timiretiki utilisé dans les états déprimés et déprimés;
  • Les thymoleptiques ont un effet calmant, ils sont donc utilisés avec une excitation mentale accrue.

Selon les effets biochimiques sur le corps, les antidépresseurs sont:

  • action indiscriminée (par exemple, mélipramine, amizole),
  • action sélective: blocage de la capture de sérotonine (par exemple, Sertralin), blocage de la capture de noradrénaline (par exemple, la reboxétine),
  • inhibition de la monoamine oxydase: action non sélective (par exemple, Transamin), action sélective (par exemple, Autorix).

Il existe d'autres groupes pharmacologiques de médicaments anti-dépression.

Comment fonctionnent les antidépresseurs

Les antidépresseurs sont capables de contrôler certains processus qui se produisent dans les cellules du cerveau. Cet organe est constitué d'un très grand nombre de cellules nerveuses. Le corps et les processus sont des composants des neurones. Ils transmettent des impulsions entre eux à l'aide de processus et à travers une synapse (l'espace situé entre deux neurones).

Les antidépresseurs ont été découverts par hasard, lors du test de médicaments contre la tuberculose

Cet espace est rempli d'une substance spéciale (médiateur) par laquelle l'information est transmise d'un neurone à un autre. Environ 30 médiateurs sont connus en biochimie aujourd'hui. Mais les états dépressifs ne sont généralement associés qu'à trois hormones qui agissent comme neurotransmetteurs: sérotonine, dopamine, noradrénaline.
Le mécanisme d'action des antidépresseurs vise à réguler la concentration de ces hormones dans le cerveau et à en corriger le fonctionnement, altérée par la dépression.

Qu'est-ce que les ISRS?

Dans la pratique médicale moderne, les plus populaires sont les médicaments de troisième génération - les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Ces médicaments se distinguent des médicaments anti-dépression tricycliques traditionnels avec moins d'effets secondaires et une plus grande efficacité.

En cas de surdosage de ces médicaments, on n’observe pratiquement aucun effet cardiotoxique. Les ISRS sont recommandés chez les patients présentant des contre-indications à l'utilisation d'antidépresseurs classiques (par exemple, un glaucome fermé, un rythme cardiaque anormal).

Comment fonctionnent les drogues

L'une des causes de la manifestation d'états dépressifs est une diminution de la concentration de sérotonine dans le cerveau. Cette hormone neurotransmetteur importante est appelée hormone du bonheur, de la joie et du plaisir. De plus, sa concentration normale procure une sensation longue et stable de bonheur tranquille et d’harmonie.

L'inhibiteur de la recapture de la sérotonine agit pour augmenter la concentration de l'hormone sérotonine dans le cerveau. Les ingrédients actifs de cet antidépresseur bloquent (inhibent) sélectivement la sérotonine dans le cerveau. Ce processus a lieu directement à la synapse. C'est-à-dire que la recapture de l'adhésif hormonal n'est pas effectuée, ce processus est entravé par le médicament.

La sérotonine reste en place et la circulation des impulsions nerveuses se poursuit. Ils activent les cellules déprimées par la dépression et en atténuent la manifestation. L'avantage des médicaments de ce groupe est que le dosage est déterminé immédiatement par le médecin traitant, il n'est pas nécessaire de l'augmenter, car l'effet thérapeutique supplémentaire n'en dépend pas.

Lors de l'utilisation d'un groupe d'inhibiteurs, il est inutile de contrôler la concentration de sérotonine dans le sang. Certaines maladies des patients, qui entraînent un ralentissement de l’élimination des médicaments du corps, peuvent constituer une exception.

Lors de la prescription d'ISRS

Les préparations de ce groupe sont prescrites pour:

  • troubles dépressifs profonds;
  • stress, attaques de panique, anxiété névrotique;
  • manie, phobies;
  • névrose obsessionnelle;
  • la boulimie;
  • l'alcoolisme;
  • syndrome de douleur chronique;
  • trouble de la personnalité émotionnellement instable.

L’efficacité du traitement détermine en grande partie la rapidité des interventions thérapeutiques. Lors de manifestations mineures d’états dépressifs, l’efficacité du traitement à l’aide d’antidépresseurs tricycliques et d’ISRS n’est pas significative. Mais l'efficacité de ces derniers dans le traitement des troubles négligés a été prouvée par la pratique médicale.

L'effet thérapeutique des médicaments du groupe ISRS n'est pas immédiat. Selon la gravité de la maladie, les caractéristiques individuelles du corps, la dynamique positive est observée à la deuxième, à la cinquième et parfois à la huitième semaine seulement après le début du traitement.

La posologie quotidienne dépend du taux d'excrétion des médicaments par l'organisme. Le plus souvent, le médicament est prescrit une fois par jour, car la demi-vie de la plupart des ISRS est supérieure à une journée.

Effets secondaires

Les effets secondaires incluent certains troubles des organes de l’appareil digestif - nausées, vomissements. Lors de l’utilisation d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, on peut observer:

  • anxiété;
  • anxiété;
  • des vertiges;
  • fatigue
  • troubles du sommeil;
  • troubles sexuels.

Les réactions aux bloqueurs dépendent des caractéristiques individuelles de l'organisme.

Si le patient a des problèmes de foie ou des reins, utilisez les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine avec prudence. Les récepteurs de la sérotonine sont situés dans le corps humain, non seulement dans le cerveau, mais également dans la moelle épinière. Il y en a beaucoup dans le tube digestif, le système respiratoire, sur les parois des vaisseaux sanguins. En appliquant des inhibiteurs, développez les conditions ci-dessus, qui disparaissent généralement après un mois. C'est-à-dire que les effets secondaires ne sont observés qu'aux premiers stades de la prise d'inhibiteurs.

L'effet secondaire des médicaments est associé à une augmentation de la quantité de neurotransmetteur, la sérotonine, dans le cerveau, ce qui affecte l'activité mentale. La pratique médicale décrit l’apparition de pensées suicidaires, de manie lors d’un traitement par inhibiteurs d’adolescents. Chez l'adulte, cette manifestation n'est pas prouvée.

Cette réaction est individuelle, parmi les ISRS, vous pouvez choisir des médicaments qui n’affectent pas l’activation de la sphère psychomotrice et qui ont un effet sédatif.

Si le schéma ISRS implique une dose élevée, un syndrome sérotoninergique peut se développer, provoquant des convulsions, de la fièvre et des troubles du rythme cardiaque. Dans ce cas, le médicament est annulé. Les antidépresseurs de troisième génération peuvent facilement se remplacer. Si le traitement n’est pas efficace, vous pouvez choisir un autre médicament. Si un membre de la famille a utilisé des inhibiteurs et obtenu des résultats positifs, il est logique d’opter pour ce médicament.

Pour le traitement des troubles mentaux complexes, des états de dépression chronique, les ISRS sont prescrits avec d'autres médicaments, par exemple des tranquillisants, des antidépresseurs tricycliques. La thérapie combinée exige le strict respect des recommandations du médecin concernant le schéma posologique et la posologie des médicaments. Cas connus de décès par surdose.

Préparations ISRS

La liste des médicaments ISRS est longue. À ce jour, ils sont très populaires pour le traitement de la dépression, améliorer l'humeur, normaliser le sommeil. Dans le réseau des pharmacies, ces médicaments sont disponibles et vendus sans ordonnance. Les plus courants sont:

Lors du choix d'un médicament, il convient d'analyser son effet:

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Actuellement, des antidépresseurs relativement nouveaux, des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), produisant beaucoup moins d'effets indésirables que les antidépresseurs tricycliques, sont utilisés pour traiter la dépression, en particulier en pratique ambulatoire, en raison de l'effet sélectif sur le métabolisme de la sérotonine (inhibition sélective de la crise épileptique 5- NT).

Les ISRS sont représentés par des médicaments tels que la fluoxétine (prozac), la fluvoxamine (févarine), la sertraline (zoloft, stimulotone, ascension), la paroxétine (paxil, la rexétine), le tsipramil (citalopram, tsipralex).

Contrairement aux TCA, l'action des antidépresseurs sérotoninergiques se caractérise par leur effet sélectif sur le système sérotoninergique, identifié à l'origine par des études de laboratoire (Wong D., et al., 1974; Fuller R. et al., 1977). L’efficacité du traitement de la dépression des ISRS n’est pas inférieure à 65% (Mulrow D., et al., 2000)

En raison de l’affinité de ces médicaments et de leurs métabolites actifs avec les récepteurs de la sérotonine, le blocage de la recapture de la sérotonine se produit au niveau des terminaisons présynaptiques, ce qui augmente la concentration de neurotransmetteur dans la fente synaptique, ce qui entraîne une diminution de la synthèse et de la circulation de la sérotonine (R. Stark, et autres). 1985).

Sélectif, mais non spécifique pour un sous-type de récepteur particulier (Stahl S., 1993), l'effet des ISRS n'augmente pas toujours l'efficacité du traitement, en particulier lorsqu'il s'agit de traiter des patients souffrant de dépression sévère (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Les médicaments du groupe ISRS ont des structures chimiques complètement différentes et se différencient par leurs paramètres pharmacocinétiques, leurs posologies et leurs profils d’effets indésirables. La sélectivité de la suppression de la recapture de la 5-HT réduit le nombre d'effets secondaires, améliore la tolérance et réduit la fréquence des refus de prendre des médicaments par rapport aux AET (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tableau de comparaison des ISRS sur l'intensité de l'effet d'un antidépresseur

Drogue

Intensité de l'effet

Paroxetine (Rexetine, Paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Cipramil (Cipralex, Citalopram, Celex)

Fluoxétine (Prozac, Fluxal)

Remarque: +++ - intensité significative, ++ - intensité modérée, + - expression faible de l'effet.

Il est nécessaire de souligner la sécurité relative des ISRS (le nombre et la gravité des effets indésirables) et le confort du traitement (la possibilité de mener un traitement en ambulatoire).

Les ISRS se caractérisent également par une faible toxicité (le risque de décès en cas d’empoisonnement ou de surdosage est presque nul), ainsi que par la possibilité d’utiliser ce groupe de médicaments chez les patients présentant des contre-indications à l’utilisation des ATC (trouble du rythme cardiaque, difficulté à uriner en raison d’une hypertrophie de la prostate, glaucome à angle fermé) Mashkovsky MD, 1997).

Il convient de noter que la littérature mentionne des cas d’effets secondaires centraux et périphériques lors du traitement des ISRS (Baldessarini R., 1989).

Ces médicaments sont des antidépresseurs plus coûteux que d’autres médicaments utilisés pour traiter la dépression.

La plupart des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont prolongés et utilisés à doses fixes. La pharmacocinétique de divers représentants du groupe ISRS a ses propres caractéristiques, en fonction de l'âge des patients et de la charge somatique. La demi-vie de la fluvoxamine est donc légèrement augmentée chez les patients âgés et les patients présentant une pathologie hépatique (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). La durée de la demi-vie de la sertraline est également influencée par l'âge (Warrington S.1988) et l'effet de la fluoxétine affecte de manière très significative la fonctionnalité du foie (Bergstrom M., Lemberg L, et al. 1988).

Les essais cliniques sur les ISRS ont montré qu’ils, comme les AET, sont efficaces dans la plupart des états dépressifs, notamment l’anxiété, les troubles du sommeil, l’agitation psychomotrice et la léthargie. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tableau Évaluation comparative de l'effet thérapeutique supplémentaire des ISRS

Drogue

Effet thérapeutique

Fluoxétine (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anxiolytique, antiphobe, stabilisant végétatif

Cipramil (Cipralex, Citalopram)

Paroxetine (Paxil, Rexetine)

Les indications d'utilisation des ISRS sont les dépressions graves et modérément sévères (simples) associées à une anxiété légère et une anxiété légère (Pujynski S., et al. 1994; Pujynski S, 1996). En outre, les ISRS peuvent être utilisés pour traiter les troubles de la personnalité, notamment les réactions de colère et les manifestations d'impulsivité.

La littérature médicale insiste sur la sensibilité des troubles vitaux à l'action de ces antidépresseurs (Laakmann G. et al. 1988).

Un certain nombre d’études ont montré que les patients chez qui la mélancolie régnait dans la structure du syndrome avaient montré une bonne réponse thérapeutique lorsqu’ils utilisaient des ISRS (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S.N., Kalinin B.B., 1994).

Étant donné la bonne tolérance de ces médicaments, il est recommandé de les utiliser chez les personnes âgées.

Dans le même temps, la plupart des chercheurs notent une activité anxiolytique assez élevée des ISRS (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R.Ya, et al. 1995, Ivanov M.V. et al. 1995). Aux premiers stades de l’apparition des ISRS dans la littérature nationale, il existait des signes de faible efficacité et parfois même d’anxiété accrue lors de l’utilisation des ISRS chez des patients souffrant de dépression anxieuse (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et autres., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

Ces dernières années, des études ont été menées présentant des évaluations comparatives des ISRS avec ATE. La plupart des auteurs notent que l'activité des nouveaux composés est comparable à celle des médicaments traditionnels (Guelri J.. et al., 1983; Shaw D., et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al. 1991 ). Lorsqu'on compare les ISRS aux ATE, utilisés traditionnellement dans le traitement des états anxio-dépressifs, il est généralement indiqué que les différences d'efficacité des médicaments étudiés quant à leur capacité à arrêter l'anxiété ne sont pas statistiquement significatives (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990)., Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Selon de nombreux auteurs, les ISRS sont efficaces dans certains cas lorsque l'utilisation de TCA s'est révélée inefficace (Weilburg JB et al., 1989, Beasley CM et al. 1990; Ivanov MV et Sovt. 1991; Bovin R.Ya. et al., 1992; Serebryakova TV, 1994; Bovin R.Ya. et al., 1995). Selon Beasley C., Sayler M. (1990), les patients résistants au TCA, dans 50 à 60% des cas, sont sensibles aux nouveaux médicaments.

Il est nécessaire de souligner la plus grande sécurité des ISRS par rapport au TCA (effets secondaires moins nombreux et plus graves), un traitement plus confortable (possibilité d'un traitement ambulatoire) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Lors de la prise de TCA, 30% des patients sont contraints de refuser un traitement en raison de la gravité des effets indésirables, alors que dans le cas de la prescription de nouveaux médicaments, seuls 15% des patients doivent interrompre le traitement (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) ont montré que la fréquence des arrêts de traitement en raison d'effets indésirables était chez 14% des patients traités avec des ISRS et dans 19% des ATS. L’avantage des antidépresseurs de deuxième génération est particulièrement important lors d’un traitement prolongé (Medavar T. et al., 1987).

R.Y. Bovin (1989) indique un risque croissant de suicide aux premiers stades du traitement au TCA. Alors que, dans la plupart des études sur les ISRS, les auteurs attirent l’attention sur le degré élevé de concentration de ces médicaments contre le suicide (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991)..

Outre le traitement de la dépression, on tente de plus en plus d'utiliser des antidépresseurs (fluoxétine, sertraline) pour prévenir sa récurrence.

Cohn G.N. et autres (1990), étant donné la bonne tolérabilité de l'AS, recommandent leur utilisation en gérontopsychiatrie.

Il n'y a pas de consensus sur le taux de survenue d'effet lors de l'utilisation des ISRS. Selon des auteurs étrangers, l'effet clinique des ISRS serait retrouvé plus tard que le TCA (Roose S et al. 1994). Dans le même temps, des scientifiques nationaux ont indiqué que les ISRS avaient tendance à produire un effet thérapeutique plus rapidement que les autres antidépresseurs (G. Avrutsky, S. Mosolov, 1991).

Dans le groupe des ISRS, divers médicaments diffèrent par leur effet sur les récepteurs et leur degré de sélectivité. De plus, la sélectivité et la force d'action ne correspondent pas. La paroxétine s'est révélée être un inhibiteur plus puissant du retour de la sérotonine, tandis que le citalopram est plus sélectif. Les différences de sélectivité et de pouvoir d'action sur les récepteurs déterminent non seulement les caractéristiques de l'effet thérapeutique d'un médicament particulier, mais également la présence d'effets secondaires (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Ceteris paribus, les rechutes de dépression sont plus fréquentes après un traitement à la fluoxétine qu’avec la paroxétine et après un traitement au citalopram plutôt qu’à la sertraline; avec un nombre presque égal de rechutes pendant le traitement par la sertraline et la paroxétine.

Puisque la fluvoxamine et la paroxétine ont un effet sédatif et anti-anxiété prononcé, leur spectre d'activité est plus proche de celui de médicaments comme l'amitriptyline ou la doxépine. La plupart des autres médicaments, en particulier la fluoxétine, ressemblent davantage au profil de l'imipramine, car ils ont un effet désinhibiteur et peuvent augmenter les manifestations d'anxiété et d'anxiété (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). ). Dans la littérature nationale, il existe également des indications de faible efficacité et parfois même d’anxiété accrue lors de l’utilisation des ISRS chez des patients souffrant de dépression anxieuse (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al., 1994, Mosolov). SN et al., 1994).

En raison de leur effet désinhibant, ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour le traitement de l'anxiété, de l'anxiété, de la désinhibition motrice, de l'insomnie, des pensées et tendances suicidaires. Selon S. Pujynski (1996), les formes psychotiques de dépression constituent une contre-indication relative à l'utilisation des ISRS. Cependant, le juge Feighner, Bouer W (1988), note au contraire l'effet positif de ces drogues, même avec la variante psychotique de la dépression.

Les effets indésirables les plus fréquents de la prise d'inhibiteurs de la sérotonine sont les désordres gastro-intestinaux: nausées et vomissements, constipation et selles molles. Un certain nombre de patients perdent du poids.

Tableau de comparaison des ISRS par gravité des effets secondaires

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) constituent un groupe pharmacothérapeutique d'antidépresseurs de troisième génération conçus pour traiter les troubles anxieux et la dépression. Les ISRS constituent un groupe d'antidépresseurs moderne et relativement facilement tolérable. Contrairement aux antidépresseurs tricycliques (ATC), les effets indésirables anticholinergiques (anticholinergiques) en sont beaucoup moins caractéristiques, une hypotension orthostatique et une sédation sont rares; le risque de cardiotoxicité en cas de surdosage est beaucoup plus faible. Aujourd'hui, les médicaments de ce groupe sont prescrits le plus souvent dans de nombreux pays.

Les ISRS sont des antidépresseurs de première intention et peuvent être recommandés en médecine générale. Ils peuvent facilement être appliqués sur une base ambulatoire. Les préparations de ce groupe peuvent être utilisées chez les patients présentant des contre-indications à l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques (arythmies cardiaques, glaucome à angle fermé, etc.).

Les effets indésirables les plus fréquents d'un ISRS sont des troubles du tractus gastro-intestinal, tels que nausées et vomissements. L’anxiété, l’anxiété, l’insomnie, une somnolence moins fréquente et des dysfonctions sexuelles (dysfonction érectile, anorgasmie, retard de l’éjaculation, etc.) sont d’autres effets indésirables fréquents.

Des indications

Prozac est le nom commercial de la fluoxétine. Ceci est un représentant typique des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

L'indication principale pour l'utilisation des ISRS est un trouble dépressif majeur. Les médicaments de cette classe sont souvent également prescrits pour la névrose anxieuse, les phobies sociales, le trouble panique, les troubles obsessionnels compulsifs, les troubles de l'alimentation, la douleur chronique et parfois pour le trouble de stress post-traumatique. Dans de rares cas, ils sont prescrits pour le trouble de dépersonnalisation, mais avec peu de succès.

Les ISRS sont également utilisés pour la boulimie, l'obésité, le syndrome de tension prémenstruel, les troubles de la personnalité limite, le syndrome de douleur chronique et l'abus d'alcool.

Déprimé

Efficacité globale dans la dépression

Selon deux méta-analyses publiées en 2008 et 2010, l'efficacité des ISRS dans le traitement de la dépression dépend en grande partie de sa gravité. Les différences dans l'action du placebo et des représentants du groupe ISRS n'étaient significatives sur le plan clinique que dans les cas de dépression très grave; leur effet dans les épisodes dépressifs légers à modérés était faible ou inexistant par rapport au placebo.

Dans la seconde de ces études, les données de tous les essais cliniques fournis par la FDA (Food and Drug Administration aux États-Unis, English Food and Drug Administration) ont été utilisées pour autoriser des médicaments tels que la paroxétine, la fluoxétine, la sertralin icitalopram. Pour éviter les erreurs systématiques, non seulement les recherches publiées, mais également les données non publiées ont été prises en compte. La relation entre la gravité et l'efficacité s'explique par une diminution de l'effet placebo chez les patients souffrant de dépression sévère, plutôt que par une augmentation de l'effet du médicament.

Certains chercheurs remettent en cause la base statistique de cette étude, suggérant qu'elle sous-estime l'ampleur de l'effet des antidépresseurs. Même après plusieurs analyses, il a été constaté que l’effet de ces antidépresseurs est toujours inférieur aux valeurs de seuil de NICE lorsque tous les résultats sont combinés (en particulier, la paroxétine dépasse les valeurs de seuil).

Il convient de noter que, dès les années 1950, lors de la réalisation d'études contrôlées d'antidépresseurs visant à traiter un large éventail de troubles médicaux, et en particulier de troubles mentaux, un phénomène était décrit, dans lequel les patients présentant une dépression plus grave présentaient une amélioration clinique nettement supérieure à celle d'une dépression moins grave.. L'efficacité des antidépresseurs a été prouvée principalement sur la base des études incluant ceux présentant les troubles dépressifs les plus graves.

Des chercheurs russes estiment autrement l'efficacité des ISRS dans les dépressions de gravité variable. En particulier, il a été avancé que, dans les dépressions légères à modérées, l'efficacité des ISRS était comparable à celle des antidépresseurs tricycliques, mais que dans les dépressions sévères, leur efficacité était nettement inférieure à celle des TCA. On prétend que les médicaments du groupe ISRS sont plus indiqués dans les dépressions ambulatoires présentant des symptômes névrotiques concomitants (obsessionnel-phobique et anxieux-phobique), tandis que les ATE sont préférables dans les dépressions majeures.

Dans le même temps, les essais cliniques et les méta-analyses effectuées dans l’Ouest montrent de manière convaincante que les ISRS ne diffèrent pas des ATS en ce qui concerne leur efficacité dans la dépression. Aucune différence d'efficacité n'a été trouvée entre les différents membres du groupe ISRS.

Il existe toutefois des données selon lesquelles les antidépresseurs du groupe ISRS (venlafaxine, milnacipran et duloxétine) sont plus efficaces que les ISRS et, selon d’autres données, aussi efficaces que le TCA. Ainsi, les résultats de la comparaison de l'efficacité de différents groupes d'antidépresseurs dans des études cliniques sont controversés.

L'effet thérapeutique des ISRS se développe lentement: il se forme le plus souvent vers la fin de la deuxième à la cinquième semaine de traitement, et avec l'utilisation du citalopram et de la paroxétine, après 12 à 14 jours d'administration. Dans certains cas, l’effet thérapeutique de SIOZS ne se développe qu’après 6 à 8 semaines de prise du médicament. Contrairement aux antidépresseurs tricycliques, l'avantage des ISRS est qu'ils sont prescrits immédiatement à une posologie thérapeutiquement efficace et ne nécessitent pas sa constitution progressive.

Dépression thérapeutique résistante

Les ISRS peuvent être efficaces même lorsque l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques n'a pas été efficace dans le traitement de la dépression. Il a été cliniquement démontré que, dans le même temps, le remplacement des ATE par des ISRS entraîne une amélioration dans 30 à 50% des cas. En outre, les antidépresseurs appartenant au groupe des ISRS peuvent être interchangés du fait de leurs différences d’action vis-à-vis des systèmes de neurotransmetteurs, c’est-à-dire qu’après un traitement infructueux avec l’un des ISRS, une tentative d’utilisation d’un autre médicament appartenant au même groupe n’est pas exclue.

D'autre part, les antidépresseurs tricycliques peuvent également être administrés dans un deuxième temps, en raison de l'inefficacité des ISRS prescrits antérieurement, ainsi que des représentants d'autres groupes d'antidépresseurs (par exemple, les ISRS ou le bupropion).

Compte tenu de l'inefficacité des étapes précédentes, l'association de deux antidépresseurs (par exemple, le TCA et les ISRS) - est prescrite comme troisième étape - bien que ces médicaments doivent être combinés avec prudence, car ils risquent de provoquer des effets secondaires dangereux. Il existe d’autres méthodes pour vaincre la résistance, par exemple l’augmentation: l’ajout d’un médicament à un TCA ou à un ISRS qui n’est pas un antidépresseur, mais qui peut renforcer l’effet antidépresseur avec cette association.

Liste de médicaments et formules chimiques

Les médicaments les plus courants sont la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, la fluvoxamine, le citalopram, l’escitalopram.

Autres: dapoxetine, panuramine, indalpine, femoxetine, zimelidine, cericlamine.

Mécanisme d'action et différences

Le mécanisme de l'action antidépressive des ISRS bloque la recapture (répartition) de la sérotonine par les neurones qui la sécrètent, ce qui entraîne une augmentation de la quantité de sérotonine dans la fente synaptique. Selon la théorie classique des monoamines sur l'apparition de la dépression (ou plutôt sa variété - la théorie de la sérotonine, qui s'est généralisée avec la noradrénaline), la déficience du neurotransmetteur, la sérotonine sous-jacente au développement de la dépression, peut être éliminée avec l'aide d'antidépresseurs de ce groupe. Il existe d'autres antidépresseurs (par exemple, les TCA et les inhibiteurs de MAO), qui affectent également le niveau de sérotonine, mais qui ont un mécanisme d'action fondamentalement différent.

Les effets sur les récepteurs de la sérotonine sont associés à des effets d'ISRS tels que la correction de l'humeur basse, la diminution de l'angoisse vitale, l'anxiété, les phobies, l'appétit, un léger effet analgésique, tandis qu'un changement du niveau de noradrénaline et de dopamine, caractéristique des antidépresseurs de certains autres groupes, s'accompagne de plusieurs effets différents: diminution de l'inhibition psychomotrice et de l'activation psychomotrice.

Dans le même temps, les effets indésirables des ISRS sont principalement associés à une activité sérotoninergique accrue. Les récepteurs à la sérotonine sont largement représentés non seulement dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique, mais aussi dans les muscles lisses des bronches, du système gastro-intestinal, des parois des vaisseaux, etc. La stimulation des récepteurs de la sérotonine provoque des dysfonctionnements sexuels, ainsi qu'un traitement à long terme par ISRS - le risque de saignement. La possibilité de troubles du mouvement extrapyramidal est due à une diminution de la transmission dopaminergique due à une augmentation des niveaux de sérotonine au cours des ISRS, car la sérotonine et la dopamine dans un certain nombre de structures cérébrales entretiennent des relations réciproques (antagonistes).

Malgré le fait que tous les médicaments du groupe ISRS bloquent la recapture de la sérotonine, ils se distinguent par la sélectivité (c'est-à-dire la sélectivité de l'action sur les récepteurs de la sérotonine) et le degré de puissance de cet effet.

Avec l'accumulation de données sur les mécanismes d'action et les effets cliniques des ISRS, il est apparu que, en plus d'inhiber le recaptage de la sérotonine, ces antidépresseurs avaient aussi d'autres propriétés pharmacologiques dites secondaires. En particulier, ils peuvent inhiber la recapture de l'idofamine norépinéphrine, avoir un effet stimulant direct sur les récepteurs de la sérotonine du sous-type 5-HT2C et inhiber les récepteurs cholinergiques muscariniques. Chaque ISRS possède son propre ensemble individuel de ces propriétés pharmacologiques secondaires. Selon certains chercheurs, ce sont les propriétés pharmacologiques secondaires qui distinguent un ISRS d'un autre.

Pharmacocinétique

La biotransformation des ISRS se produit dans le foie et leurs métabolites sont éliminés par les reins. Par conséquent, de graves violations des fonctions de ces organes constituent des contre-indications à l’utilisation de ces médicaments.

La paroxétine et la fluvoxamine sont métabolisées en substances inactives. La fluoxétine sur la voie de la N-méthylation est métabolisée en norfluoxétine, la sertraline est métabolisée en dezmetilsertralyn et citalopram - en dezmetiltsitalopram. Ces métabolites bloquent également l'absorption de sérotonine.

Le taux d'excrétion des médicaments individuels dans ce groupe est différent. La plupart des ISRS ont une longue demi-vie (au moins un jour), ce qui leur permet d'être appliqués une fois par jour. La fluvoxamine constitue l'exception: elle doit être prise deux fois par jour. La demi-vie de la fluvoxamine est de 15 heures.

La fluoxétine a la plus longue demi-vie de 1 à 3 jours après une utilisation unique et de 4 à 6 jours après avoir atteint une concentration d'équilibre. La norfluoxétine, son métabolite actif, a une demi-vie de 4 à 16 jours; le médicament apparaît sous forme de norfluoxétine pendant 1 semaine. Avec une telle demi-vie, il faut plusieurs semaines pour atteindre une concentration stable et le même temps pour éliminer complètement le médicament de l'organisme après l'arrêt de son administration. Par conséquent, l'effet clinique maximal de la fluoxétine peut survenir plusieurs semaines après le début de son administration et persister longtemps après son annulation.

La longue demi-vie réduit le risque de sevrage en cas d'arrêt brutal de la fluoxétine.

Les effets secondaires de la fluoxétine peuvent persister plus longtemps que d'autres ISRS, le risque de développer un syndrome sérotoninergique dans le contexte d'interactions médicamenteuses est également plus élevé. En outre, la pharmacocinétique de la fluoxétine est non linéaire et son augmentation de la dose entraîne une augmentation disproportionnée de la concentration sanguine du médicament (ainsi qu'une augmentation de la dose de la paroxétine, qui a également une pharmacocinétique non linéaire), respectivement, un effet clinique prononcé et des effets secondaires prononcés et une manifestation disproportionnée.

La fluvoxamine a une pharmacocinétique non linéaire légère, et le citalopram et la sertraline diffèrent par la pharmacocinétique linéaire.

Le niveau de paroxétine (et peut-être de fluoxétine) dans une plus grande mesure que d'autres ISRS, est affecté par l'âge du patient. Chez les patients âgés de plus de 65 ans, somatiquement aisés, le niveau de sa concentration peut être 50 à 100% plus élevé que chez les patients plus jeunes. Les différences d’âge entre les niveaux de concentration de différents ISRS sont d’une grande importance, car les patients âgés prennent souvent des prescriptions médicales complexes, et l’effet des ISRS sur certaines enzymes du système du cytochrome P450 dépend de la concentration du médicament.

Le niveau de concentration de fluvoxamine dans le sang ne dépend pas des caractéristiques d'âge du patient, mais chez la femme, la concentration de ce médicament est toujours 40 à 50% supérieure à celle des hommes. Le niveau de concentration de sertraline chez les hommes jeunes est de 35% inférieur à celui des femmes jeunes et des personnes âgées.

Aux concentrations thérapeutiques de SSRI dans le sang, il n’existe aucune corrélation claire entre la posologie du médicament et la réponse clinique, c’est-à-dire qu’augmenter la posologie du médicament n’affecte pas de manière significative son effet thérapeutique. Par conséquent, la surveillance du médicament (mesure de la concentration de médicament dans le sang) pendant l'utilisation d'ISRS n'est pas effectuée dans la plupart des cas. Il est logique de le réaliser tout d’abord chez les patients présentant des caractéristiques métaboliques spécifiques - un processus d’élimination lent ou rapide, qui entraîne une concentration plus ou moins importante de médicaments dans le sang.

Tous les médicaments du groupe ISRS à activité élevée sont associés à des protéines plasmatiques (95 à 96% de la fluoxétine, de la paroxétine et de la sertraline circulant dans le sang sont liés), ce qui détermine la faible efficacité de l’hémodialyse pour éliminer ces médicaments en cas d’empoisonnement par leur surdose.

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus fréquents d'un ISRS sont les troubles gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, diarrhée et constipation. Possible et le développement de l'anorexie avec perte de poids. Les effets indésirables gastro-intestinaux, en particulier les nausées, se développent souvent entre la première et la deuxième semaine de traitement et disparaissent généralement rapidement (alors que les effets indésirables du système nerveux central, y compris les troubles du sommeil, peuvent persister longtemps). Bien que les ISRS entraînent souvent une perte de poids modérée avec un traitement par ventouses à court terme, on sait également que certains d'entre eux, mais pas tous, pourraient en augmenter le traitement d'entretien à long terme.

Les effets secondaires des ISRS comprennent également l'insomnie, l'aggravation de l'anxiété, des maux de tête, des vertiges, le manque ou la perte d'appétit, une faiblesse physique, de la fatigue, de la somnolence, des tremblements, de la transpiration, un dysfonctionnement sexuel ), troubles extrapyramidaux (akathisie, dystonie aiguë, syndrome parkinsonien et états similaires à la dyskinésie tardive), hyperprolactinémie (augmentation de la prolactine), ostéoporose.

L'insomnie est l'un des effets secondaires les plus fréquents des ISRS. Elle survient dans 20 à 25% des cas. Dans les études impliquant l'utilisation de la polysomnographie, il y avait une diminution de l'efficacité du sommeil dans le contexte des ISRS, une augmentation du nombre d'éveils complets ou partiels.

En outre, irritabilité, agressivité, irritabilité et nervosité, dysphorie, inversion du signe de phase de la dépression à la manie ou à l'hypomanie, ou augmentation de la fréquence et de l'accélération du cycle avec formation d'un «cycle rapide» sont possibles.

Il existe souvent des cas de soi-disant syndrome apathique induit par les ISRS - perte de motivation et émoussement émotionnel qui se produisent lors de la prise d’ISRS, qui ne sont pas le résultat d’une sédation ou d’un symptôme de dépression; Ce syndrome est de nature dose-dépendante et réversible lorsqu'il est annulé, entraîne une réduction significative de la qualité de vie chez les adultes, des difficultés sociales et des difficultés d'apprentissage chez les adolescents.

La leucopénie, la thrombocytopénie, les saignements gastro-intestinaux, les hémorragies intracrâniennes (le risque de cet effet secondaire est très faible), un risque accru de coups de soleil, une augmentation du cholestérol, des modifications non spécifiques de l'ECG sont également possibles. Les effets indésirables rares des ISRS sont la bradycardie, la granulocytopénie, les convulsions, l'hyponatrémie, des lésions hépatiques, le syndrome sérotoninergique, l'œdème. Parfois, la prise d'ISRS entraîne l'apparition d'un glaucome à angle fermé.

Les ISRS en fin de gestation peuvent avoir un effet tératogène. Lorsqu'ils sont pris, le risque d'avortements spontanés et d'accouchements prématurés est également accru, de même que le risque d'insuffisance pondérale à la naissance. L'utilisation des ISRS au cours du troisième trimestre de la grossesse est associée à des symptômes de sevrage chez les nouveau-nés, ainsi qu'à un risque accru d'hypertension pulmonaire. Il est avancé que la paroxétine et la fluoxétine au cours du premier trimestre de la grossesse augmentent le risque d'insuffisance cardiaque fœtale, bien que ces données ne soient pas toujours confirmées. Il a également été prouvé que la prise d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine pendant la grossesse pouvait probablement entraîner une altération du développement mental chez les enfants, en particulier des troubles du spectre autistique.

On peut observer une acathisie, des maux de tête, une altération de l’acuité visuelle, des réactions allergiques, principalement cutanées, au cours des premiers jours d’utilisation de la fluoxétine, ainsi que, éventuellement, aux étapes ultérieures du traitement. Lorsque la fluoxétine était utilisée, des cas de syndrome neuroleptique malin étaient extrêmement rarement observés.

Le citalopram à des doses de plus de 40 mg par jour peut provoquer des modifications de l’activité électrique du cœur, qui ne respecte pas le rythme, notamment la tachycardie mortelle de pirouette (Torsade de Pointes). Ce risque est particulièrement important pour les patients déjà atteints d'une maladie cardiaque, ainsi que pour les patients présentant de faibles taux de potassium dans le sang imaginaire.

Dysfonctionnement sexuel

Les ISRS peuvent provoquer divers types de dysfonctionnement sexuel, tels que l'anorgasmie, le dysfonctionnement érectile et une diminution de la libido. Les dysfonctionnements sexuels sont détectés chez 30 à 50% des patients recevant des ISRS (selon d'autres données - 25 à 73%) et constituent la principale cause d'échec de la prise de ces médicaments. Pour de nombreuses personnes, les fonctions sexuelles sont rétablies après l'abolition des antidépresseurs, mais chez certains patients, les effets secondaires sexuels persistent indéfiniment après l'arrêt du médicament.

La paroxétine provoque un niveau de dysfonctionnement sexuel statistiquement plus important que les autres antidépresseurs de ce groupe. Moins fréquemment, la fluvoxamine provoque un dysfonctionnement sexuel.

L'orgasme retardé ou le manque d'orgasme est l'effet secondaire sexuel prédominant des ISRS. Le dysfonctionnement sexuel le plus fréquent est la diminution de la libido; moins commun dans le traitement de ces médicaments plaintes de dysfonction érectile et sensibilité réduite des organes génitaux. En outre, d'autres effets secondaires sexuels sont possibles: diminution du désir sexuel, orgasme accéléré, augmentation de la durée de l'érection, etc.

Les effets indésirables sexuels des ISRS sont liés à la dose, les doses plus élevées les provoquant beaucoup plus souvent.

Il existe différentes approches pour résoudre ce problème:

D'autre part, l'effet des ISRS sur le ralentissement de l'excitation sexuelle peut être utilisé dans le traitement de l'éjaculation prématurée.

Risque de suicide

Plusieurs études ont montré que l'utilisation des ISRS est associée à un risque plus élevé de comportement suicidaire chez les enfants et les adolescents, et probablement aussi chez les jeunes adultes. Par exemple, en 2004, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a analysé des essais cliniques menés auprès d'enfants atteints d'un trouble dépressif majeur et a constaté une augmentation statistiquement significative du risque de "pensées suicidaires et de comportement suicidaire possibles" dans environ 80% des cas.

Moins fréquemment, les études n'étaient pas concluantes.

L’opinion selon laquelle les ISRS peuvent augmenter le risque de suicide chez les patients adultes est controversée. Les informations à ce sujet sont contradictoires. Par exemple, en 2005, une méta-analyse de 702 essais contrôlés randomisés a été menée, incluant plus de 87 000 patients (Fergusson et al.); cette analyse a montré une augmentation significative du risque de tentatives de suicide - mais pas de suicides complets - lors de la prise d’ISRS par rapport au placebo. Par ailleurs, les auteurs de la méta-analyse sur 277 ECR, dont 40 000 patients (Gunnell et al.), N’ont trouvé aucune preuve en faveur d’une augmentation du risque de suicide lors de la prise d’ISRS.

Une méta-analyse de 342 ECR impliquant plus de 99 000 patients (Stone et al.) A montré que l'utilisation d'antidépresseurs était associée à un risque accru de comportement suicidaire chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes.

Les spécialistes soulignent que les ISRS, comme les antidépresseurs tricycliques, peuvent entraîner l’émergence ou l’intensification des pensées suicidaires et des tentatives de suicide au début du traitement; probablement en raison du fait qu'au début du traitement, les représentants de ce groupe de médicaments peuvent provoquer une excitation et une activation. Avec un retard d'amélioration notable après le début de la prise d'antidépresseurs, l'humeur reste basse, les sentiments de culpabilité et de désespoir sont clairement exprimés, cependant, l'énergie et la motivation sont améliorées, ce qui peut conduire à une augmentation des tendances suicidaires. Une situation similaire peut se produire chez les patients qui ont développé une acathisie ou une anxiété causée par la prise de certains ISRS.

L'akkathisie, qui peut survenir à la suite des effets indésirables des ISRS, peut à elle seule augmenter le risque de suicide en raison de son inconfort et de son anxiété, de son agitation et de son impulsivité difficiles à supporter.

Il convient de noter que, lorsqu'un patient a des idées suicidaires, il est fortement déconseillé d'utiliser des antidépresseurs ayant un effet stimulant, car des médicaments stimulants, activant principalement la sphère psychomotrice, peuvent contribuer à la réalisation des intentions suicidaires. Par conséquent, il est souhaitable d’utiliser des antidépresseurs ayant un effet sédatif. Parmi les médicaments du groupe ISRS, la fluoxétine est un antidépresseur stimulant. Certains auteurs attribuent le citalopram à des antidépresseurs à action équilibrée, d'autres à des antidépresseurs-stimulants. Il n'y a pas de consensus sur lequel de ces groupes comprend la paroxétine.

L'effet stimulant (ainsi que sédatif) des antidépresseurs commence à se manifester dès les premières semaines de consommation, contrairement à l'effet thérapeutique. L'excitation et l'insomnie pouvant survenir lors de la prise d'ISRS en raison de l'effet stimulant peuvent être éliminées en prescrivant un tranquillisant sans interrompre l'antidépresseur.

En général, le risque de suicide lors de la nomination d'un ISRS est inférieur à celui d'un antidépresseur tricyclique. Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine sont moins dangereux en cas de surdosage à des fins suicidaires que les antidépresseurs plus anciens (TCA, inhibiteurs de la MAO). Les décès par surdose étaient plus fréquents avec l'utilisation combinée d'ISRS avec d'autres médicaments, en particulier les antidépresseurs tricycliques.

Il est parfois noté que les ISRS peuvent provoquer une agitation et un comportement suicidaire même chez des volontaires en bonne santé.

Manie et hypomanie

Prendre des antidépresseurs pour un ISRS peut entraîner un état maniaque. Le risque de développer une manie est particulièrement caractéristique de la fluoxétine, dans une moindre mesure - pour la paroxétine, cependant, ce risque est toujours plus élevé dans la paroxétine que dans les autres membres du groupe ISRS.

En général, le risque d'infection (inversion de la manie ou de l'hypomanie) est caractéristique des antidépresseurs de différents groupes. Mais chez les patients atteints de dépression unipolaire, une inversion d'affect survient rarement, contrairement aux patients présentant un trouble affectif bipolaire, en particulier de type I (dans le trouble bipolaire II, la typarisque de cet effet secondaire est intermédiaire). Chez les patients présentant un trouble affectif bipolaire, les antidépresseurs peuvent également provoquer une cyclicité rapide, des affections mixtes et avoir un effet négatif sur l'évolution de la maladie dans son ensemble.

Les antidépresseurs tricycliques dans le trouble affectif bipolaire induisent beaucoup plus souvent la manie ou l'hypomanie que les antidépresseurs du groupe ISRS. L'utilisation des ISRS est associée à un faible risque d'inversion de l'inversion, ce qui peut facilement être prévenu par les agents améliorant l'humeur (les antidépresseurs ne sont pas recommandés en monothérapie chez les patients présentant un trouble bipolaire, ils ne peuvent être utilisés qu'en complément des stabilisateurs de l'humeur).

L'incidence de l'aversion de l'affect vis-à-vis des antidépresseurs de différents groupes dans les publications scientifiques diffère, mais décrit encore trois fois l'excès de la fréquence de changement de phase lors de l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques par rapport aux ISRS.

La très grande majorité des spécialistes s'accordent pour dire que les antidépresseurs tricycliques pour le trouble bipolaire ne devraient être prescrits que dans les cas de gravité significative de troubles dépressifs en bref traitement (et certainement en association avec le lithium ou d'autres stabilisateurs de l'humeur). La préférence devrait être donnée aux antidépresseurs du groupe ISRS ou du bupropion.

D'autre part, des études montrent que chez les patients atteints de dépression unipolaire, contrairement aux patients bipolaires, les ISRS provoquent un passage à la manie ou à l'hypomanie un peu plus souvent que les antidépresseurs tricycliques.

Selon certaines informations, les enfants et les adolescents sont particulièrement susceptibles de développer une manie provoquée par un ISRS.

Dans de rares cas, l'inverse de l'affect peut survenir à la suite de l'abolition de l'antidépresseur. Le plus souvent, l'apparition de la manie a été observée en raison de l'annulation des antidépresseurs tricycliques (chez les patients souffrant de dépression unipolaire) et en raison de l'annulation des ISRS (chez les patients souffrant de dépression bipolaire).

Syndrome d'annulation

Le risque de syndrome de sevrage est caractéristique de divers groupes d'antidépresseurs (ISRS, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques) et peut inclure des symptômes à la fois somatiques et mentaux. Syndrome d'annulation Les ISRS peuvent survenir dans les premiers jours suivant l'arrêt du médicament et disparaître spontanément en quelques semaines.

Pour les ISRS à demi-vie courte (paroxétine et autres), l'apparition d'un syndrome de sevrage plus grave est caractéristique que pour les ISRS à longue demi-vie (fluoxétine et autres). Chez les patients recevant des ISRS à demi-vie longue, le développement de réactions de sevrage peut être retardé.

L’annulation de la paroxétine entraîne le plus souvent ce syndrome par rapport aux autres ISRS, ce qui est également l’annulation de la fluvoxamine; l'arrêt de la fluoxétine ou de la sertraline est nettement moins fréquent.

Dans certains cas, le syndrome de l'annulation des ISRS peut inclure des symptômes tels que vertiges, fatigue, faiblesse, maux de tête, myalgie, paresthésie, nausée, vomissements, diarrhée, troubles visuels, insomnie, tremblements, instabilité de la démarche, irritabilité, asthénie, anxiété, apathie, cauchemars, nervosité, agitation, sautes d’humeur, troubles du mouvement, manie ou hypomanie, attaques de panique, symptômes pseudo-grippaux, arythmies. Il convient de noter qu'il n'y a pas de différence dans les manifestations du syndrome de sevrage entre les patients souffrant de dépression et les patients souffrant de troubles anxieux.

En cas de manifestations sévères du syndrome de sevrage, il est recommandé de reprendre l'utilisation d'un antidépresseur avec une réduction progressive de la posologie en fonction de la tolérance.

Pour la prévention du syndrome de sevrage (ainsi que pour la prévention de la rechute de la dépression), il est souhaitable d’annuler les antidépresseurs progressivement, avec une diminution constante de la dose pendant au moins 4 semaines. En cas de sevrage, ou si le médicament a été pris depuis 1 an ou plus, la période de réduction de la posologie devrait être plus longue.

L'utilisation des ISRS pendant la grossesse (ainsi que des antidépresseurs tricycliques) peut entraîner des symptômes de sevrage chez les nouveau-nés; l'incidence de ce syndrome dans ces cas est inconnue.

En 2012, un article a été publié dans la revue Addiction, dans lequel il est souligné la similitude entre le syndrome d'abolition des ISRS et le syndrome de sevrage des benzodiazépines; Selon les auteurs de l'article, il serait faux de parler de ces réactions uniquement comme composant du syndrome de dépendance aux benzodiazépines et non aux antidépresseurs du groupe ISRS.

Interactions médicamenteuses

Les interactions avec d'autres médicaments lors de la prise d'ISRS sont associées à leur capacité à influencer le cytochrome P450, une isoenzyme. L'utilisation combinée avec d'autres médicaments est l'un des principaux facteurs de risque d'effets indésirables des antidépresseurs de ce groupe. La fluoxétine, qui interagit avec quatre types d’isoenzymes du cytochrome P450, présente un risque élevé d’interactions médicamenteuses: 2 D62, C9 / 10,2 C19 et 3 A3 / 4 - et la fluvoxamine, qui interagit avec les isoenzymes 1 A2, 2 C19 et 3 A3 / 4. La paroxétine est également un puissant inhibiteur des enzymes hépatiques. La sertraline pose moins de problèmes à cet égard, bien que son effet sur l'inhibition de l'enzyme soit fonction de la dose; Le citalopram et l'escitalopram sont relativement sûrs.

Les ISRS ne doivent pas être associés à des inhibiteurs de la MAO, car ils peuvent provoquer un syndrome grave de la sérotonine.

Lors de la prescription de TCA avec des ISRS, les antidépresseurs tricycliques doivent être utilisés à des doses plus faibles et surveiller leurs taux plasmatiques, car cette association peut entraîner une augmentation du taux de TCA dans le sang et un risque accru de toxicité.

L'utilisation combinée d'ISRS et de sels de lithium renforce les effets sérotoninergiques des antidépresseurs, ainsi que les effets secondaires des sels de lithium et modifie leur concentration dans le sang.

Les ISRS peuvent augmenter les effets secondaires extrapyramidaux des antipsychotiques typiques. La fluoxétine et la paroxétine sont plus susceptibles que les autres ISRS de provoquer une augmentation du taux d'antipsychotiques typiques dans le sang et, partant, d'accroître leurs effets secondaires ou leur toxicité. La concentration de nombreux antipsychotiques atypiques dans le sang augmente également lors de la prise d’ISRS.

La cimétidine peut entraîner une inhibition du métabolisme des ISRS, augmenter leur concentration dans le sang avec une augmentation de leur action principale et de leurs effets secondaires.

Les ISRS augmentent les concentrations plasmatiques de benzodiazépines.

La warfarine en association avec des ISRS entraîne une augmentation du temps de prothrombine et une augmentation des saignements.

En prenant de l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, ainsi que des anticoagulants et des agents antiplaquettaires avec ISRS, le risque d'hémorragie gastro-intestinale augmente. Les groupes anesthésiques d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (aspirine, ibuprofène, naproxène) peuvent réduire l'efficacité des ISRS:

En association avec l’alcool ou des sédatifs et des hypnotiques, les ISRS entraînent une augmentation de l’effet inhibiteur des hypnotiques sédatifs et de l’alcool sur le système nerveux central, avec le développement d’effets indésirables.

Syndrome de sérotonine

C'est un effet secondaire rare mais potentiellement mortel des antidépresseurs qui peut survenir lors de l'administration combinée d'ISRS avec d'autres médicaments agissant sur le taux de sérotonine dans le système nerveux central (en particulier d'antidépresseurs à action sérotoninergique). Le risque de développer un syndrome sérotoninergique est maximal avec l’utilisation combinée d’ISRS et d’inhibiteurs de la MAO.

Les manifestations cliniques du syndrome sérotoninergique comprennent les symptômes de trois groupes: les troubles mentaux, autonomes et neuromusculaires. Il peut y avoir agitation, anxiété, syndrome maniaque, hallucinations, délire, confusion, coma. Les symptômes du dysfonctionnement autonome comprennent: douleurs abdominales, diarrhée, fièvre (de 37 à 38 ° C à 42 ° C et plus), maux de tête, larmoiement, pupilles dilatées, battement de coeur rapide, respiration rapide, fluctuations de la pression artérielle, frissons, transpiration accrue. Les troubles neuromusculaires comprennent l'acathisie, les convulsions, l'hyperréflexie, les troubles de la coordination, les myoclonies, les crises oculaires, l'opistotone, les paresthésies, la rigidité musculaire, les tremblements.

Les complications graves du syndrome sérotoninergique sont les suivantes: troubles cardiovasculaires, CID, rhabdomyolyse, myoglobinurie, insuffisance rénale, hépatique et multiorganique, acidose métabolique.

En plus d'associer des inhibiteurs de la MAO à des ISRS, l'association des médicaments suivants à des ISRS peut entraîner le syndrome de la sérotonine:

  • clomipramine, amitriptyline, trazodone, néfazodone, buspirone
  • S-adénosylméthionine (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptophane (5-HTP, médicaments tryptophane) - médicaments non psychotropes ayant des effets antidépresseurs
  • antidépresseurs à base de plantes contenant du millepertuis
  • stabilisateurs de l'humeur: carbamazépine, lithium
  • lévodopa
  • médicaments anti-migraine
  • analgésiques opioïdes (en particulier tramadol, mépéridine)
  • remèdes anti-froid contenant du dextrométhorphane
  • médicaments agissant sur le métabolisme des ISRS (isoformes du cytochrome P450 inhibant le CYP2D6 et le CYP3A4)

Des cas distincts de syndrome de sérotonine avec des ISRS en monothérapie ont été rapportés au début du traitement, avec une augmentation marquée de la posologie ou une intoxication avec ce médicament.

Pour la prévention du syndrome sérotoninergique, il est nécessaire de limiter l’utilisation des médicaments sérotoninergiques en thérapie combinée. Il faut maintenir deux semaines entre l’annulation des ISRS et la prescription d’autres médicaments sérotoninergiques, ainsi qu’entre l’annulation de la fluoxétine et la prescription d’autres ISRS. Un délai d’au moins cinq semaines est nécessaire entre l’arrêt du traitement par la fluoxétine et la nomination d’un IMAO irréversible, au moins huit ans pour les patients âgés. Lors du passage d'un IMAO irréversible à un ISRS, une pause de quatre semaines doit être maintenue. lors du transfert du moclobémide aux ISRS, 24 heures suffisent.

Lorsque le syndrome sérotoninergique survient, le premier et principal événement est l’abolition de tous les médicaments sérotoninergiques, ce qui, chez la plupart des patients, entraîne une réduction rapide des symptômes en 6 à 12 heures et leur disparition complète au cours de la journée. Les autres activités nécessaires sont la thérapie symptomatique et les soins personnalisés. Dans les cas graves, la nomination d'antagonistes de la sérotonine (cyproheptadine, méthysergide); thérapie de désintoxication et autres activités visant à maintenir les fonctions vitales: diminution de la température corporelle, ventilation artificielle des poumons, diminution de la pression artérielle en cas d'hypertension, etc.

Précautions

Les ISRS sont utilisés avec prudence chez les patients atteints d'épilepsie (une surveillance attentive est nécessaire; le médicament est annulé, le médicament est annulé), tout en conduisant un traitement électroconvulsif s'il existe des indications claires à cet égard: il y a eu des cas d'effets indésirables chez les bébés) et pendant la grossesse.

Il convient de garder à l'esprit que l'utilisation des ISRS est associée à un risque accru de saignement (en particulier chez les personnes âgées, en prenant d'autres médicaments qui détruisent la muqueuse intestinale ou perturbent la coagulation du sang). En particulier, il est nécessaire d’envisager la nomination de médicaments gastroprotecteurs chez les personnes âgées, en utilisant des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de l’aspirine. Méfiez-vous des ISRS prescrits aux patients subissant une intervention chirurgicale, ainsi que pour les patients présentant une hémostase altérée.

Les antidépresseurs du groupe ISRS, bien que de manière insignifiante, peuvent affecter la concentration et la coordination (par exemple, au volant).

Contre-indications

États maniaques, hypersensibilité au médicament, traitement concomitant par inhibiteurs de la MAO, épilepsie, grossesse et allaitement. La fluoxétine est également indésirable lorsqu'une manie induite par un antidépresseur est présente dans l'histoire de la manie.

La fluoxétine est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale grave, la paroxétine et le citalopram en cas d'insuffisance rénale sévère ne peuvent être utilisés qu'à doses réduites. Dans les maladies du foie, la sertraline ne doit pas être utilisée et la fluoxétine et le citalopram ne doivent être utilisés qu’à doses réduites.

La paroxétine est contre-indiquée dans les crises de glaucome.

Chez les patients caractérisés par un risque accru de saignements gastro-intestinaux lors de l'administration d'ISRS (âge avancé ou antécédents de saignements gastro-intestinaux), l'utilisation de citalopram doit être évitée.

Les ISRS ne doivent pas être utilisés pour intoxication alcoolique, médicaments psychotropes et autres drogues.

La critique

Bien que de nombreux chercheurs pensent que l’hypothèse de la sérotonine est correcte, elle est souvent critiquée: il est indiqué qu’il n’existe aucune preuve scientifique rigoureuse de cette hypothèse. Selon les critiques, les études modernes sur les neurosciences n’ont pas permis de confirmer l’hypothèse selon laquelle la dépression repose sur un déficit en sérotonine dans le système nerveux central. Il ne fait aucun doute que les antidépresseurs du groupe ISRS inhibent la recapture de la sérotonine, mais l’importance de ce fait pour améliorer l’état mental des patients est mise en doute. Néanmoins, la thèse selon laquelle les ISRS corrigent un déséquilibre neurochimique est encore largement utilisée par les fabricants dans leur publicité et a un impact important sur le consommateur.

Bien que les médias rapportent largement que le déficit en sérotonine est à l'origine de la dépression, les auteurs d'ouvrages universitaires en psychiatrie sont beaucoup plus sceptiques à ce sujet.

Les données de certaines études cliniques montrent un lien possible entre la prise de paroxétine, la fluoxétine, la sertraline et l’émergence d’hostilité, d’actions agressives, d’actes suicidaires.

Les cas de suicide et d’autres types de comportement agressif sont désormais largement connus aux États-Unis dans le contexte de la fluoxétine (prozac) et des actions en justice intentées contre la société pharmaceutique Eli Lilly and Company à cet égard. Au total, 70 poursuites ont été intentées contre Eli Lilly. Dans tous les cas, il a été soutenu qu'avant de prendre ce médicament, les patients ne se sentaient pas suicidaires. Les documents internes de la société montrent qu'Eli Lilly a longtemps dissimulé des informations sur les suicides dus à l'utilisation de Prozac au cours d'essais cliniques et les a expliquées en cas de surdosage ou de dépression. En 2000, le montant de la compensation liée au Prozac atteignait 50 millions de dollars.

Selon l'OMS, les patients prenant de la paroxétine sont plus graves que les patients prenant d'autres antidépresseurs, ce qui pose le problème de l'annulation. GlaxoSmithKline - une entreprise qui produit de la paroxétine - a longtemps nié le problème de s’habituer à ce médicament. En 2002, la FDA a émis un avertissement et la Fédération internationale des associations de fabricants de produits pharmaceutiques a annoncé à la télévision américaine que GlaxoSmithKline était coupable d’avoir induit le public en erreur au sujet de la paroxétine.

Les documents de la BBC (2002) indiquaient que la prise de seroxat (paroxétine) pouvait entraîner une forte anxiété, des actes d'agression, des actes d'automutilation et du suicide, une dépendance et un syndrome de sevrage grave. Selon les résultats de l'audience devant le tribunal de l'État américain du Wyoming, il a été reconnu que le séroxat était la principale cause de décès pour quatre personnes (le meurtre de trois membres de sa famille par Donald Schell et son suicide). Le témoignage au procès a été donné par le célèbre psychiatre David Healy.

Comme indiqué dans le programme BBC, le sevrage en paroxétine peut être si persistant qu'une réduction progressive de la dose peut être extrêmement lente. Selon les résultats des recherches de GlaxoSmithKline, un syndrome de sevrage est apparu chez la plupart des volontaires sains prenant de la paroxétine.

Après le programme de la BBC consacré à la paroxétine, les créateurs du programme ont reçu 1 374 lettres de téléspectateurs, principalement des patients. Bon nombre d'entre eux ont été victimes d'actes de violence ou d'automutilation survenus au début du traitement avec ce médicament ou immédiatement après l'augmentation de la posologie. Comme l'ont noté David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), ces données ne peuvent pas être considérées comme des messages distincts, car l'analyse indique clairement le lien entre ces actions et le dosage; en outre, des cas de violence signalés par des personnes qui n’avaient auparavant pas été agressives ont été signalés par eux-mêmes; ces données concordent également avec l'analyse des informations faisant état d'actes de violence lors de l'utilisation de paroxétine fournie par l'organisation britannique MHRA (Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé) de 1991 à 2002.

En général, plusieurs dizaines de poursuites ont été engagées contre la société. Les avocats des parties concernées ont pu accéder à la documentation interne de la société et conclure, sur la base de son étude, que GlaxoSmithKline disposait déjà, en 1989, d'informations sur une multiplication par huit du risque de suicide en prenant ses médicaments.

Dans son article publié dans le magazine BMJ en 2015, David Healy appelle l'hypothèse de la sérotonine un «mythe» qui s'est répandu dans la société en raison du désir actif des sociétés pharmaceutiques et des psychiatres de commercialiser sur le marché les antidépresseurs du groupe SSRI, dont l'effet thérapeutique n'a pas été prouvé. Healey note que les ISRS sont inefficaces dans les cas de dépression suicidaire grave, qui se caractérise apparemment par un excès de cortisol et non par un manque de sérotonine.

La publication de Healy a suscité un certain nombre d’objections - en particulier, l’article d’Alexander Langford a été publié dans le même journal, selon lequel les psychiatres ne sont pas des réductionnistes paresseux, comme Healy entend les présenter: ils sont bien conscients que les mécanismes des antidépresseurs ne sont pas pleinement connus, mais Cependant, les antidépresseurs fonctionnent et le mécanisme de leur action peut être divers. Langford souligne que les antidépresseurs ISRS sont devenus si courants dans la pratique clinique non pas à cause du prétendu complot des médecins et des pharmaciens, mais à cause d'un meilleur profil d'effets secondaires (comparé au TCA) et d'une faible toxicité en cas de surdosage.

Une revue systématique de 29 études cliniques publiées et de 11 études cliniques non publiées (auteurs de la revue - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) a montré que la paroxétine ne dépassait pas le placebo en termes d'efficacité globale et de tolérance du traitement. Ces résultats n'ont pas été faussés par la sélection sélective d'études publiées.

Le livre du célèbre psychologue américain Irving Kirsch, Les nouveaux médicaments de l'empereur: la destruction du mythe des antidépresseurs (Le nouveau médicament de l'empereur: Exploser le mythe des antidépresseurs d'Irving Kirsch), décrit les résultats d'une revue d'études obtenues de la US Food and Drug Administration. fonds (FDA - US Food and Drug Administration) - y compris la recherche, dont les résultats ont été retenus par les sociétés pharmaceutiques, ces résultats étant négatifs.

Kirsch a examiné les données d'essais cliniques fournies par la FDA en vue de l'approbation préalable des six antidépresseurs les plus largement utilisés, notamment des représentants des groupes Prozac (fluoxétine), Paxil (paroxétine), Zoloft (Sertraline) et Selex (Citalopram) de l'ISRS. Au total, il y a eu 42 essais cliniques de 6 médicaments. Selon le Kirsch, les résultats de la plupart d'entre eux se sont révélés négatifs.

Après avoir analysé ces études, Kirsch a constaté que la différence entre les médicaments et le placebo ne représentait en moyenne que 1,8 point sur l'échelle de Hamilton - une différence, bien que statistiquement significative, mais dénuée de sens clinique; de plus, ces résultats étaient presque les mêmes pour les six médicaments. Cependant, étant donné que les études avec des résultats positifs ont été largement publiées et que les études avec des résultats négatifs ont été dissimulées, le public et les agents de santé ont conclu que ces médicaments étaient des antidépresseurs extrêmement efficaces.

Selon une méta-analyse menée par Irving Kirsch et ses co-auteurs, la différence entre les antidépresseurs et le placebo n'a de signification clinique que dans le cas d'une dépression très grave.

Kirsch a attiré l'attention sur le fait que certains médicaments qui ne sont pas des antidépresseurs (opiacés, sédatifs, stimulants, plantes médicinales, etc.) ont le même effet sur la dépression que les antidépresseurs. Kirsch a estimé que la présence d’effets secondaires permettait aux patients ayant participé aux études de deviner qu’ils recevaient un traitement actif et non un placebo, ce qui a deviner, comme le confirment les entretiens avec des patients et des médecins, ont parfois conduit à une amélioration de l'état. Apparemment, les antidépresseurs semblent mieux fonctionner dans le traitement de la dépression grave que dans les cas moins graves, c’est que les patients présentant des symptômes sévères sont susceptibles de recevoir des doses plus élevées et, par conséquent, d’avoir plus d’effets indésirables. les effets.

Les résultats de la méta-analyse réalisée par Kirsch ont suscité une large réaction et ont été discutés à la fois dans des revues scientifiques et dans des médias populaires.

Autre aspect qu'I Kirsch, le célèbre journaliste Robert Whitaker, auteur de Anatomie d'une épidémie: Stimulants, drogues psychotropes et le boom incroyable des troubles mentaux aux États-Unis, qui a remporté le prix 2011 de l'Association pour les enquêtes journalistiques et éditoriales pour les meilleurs Journalisme d'investigation en 2010 (comme l'ont noté des représentants de l'Association, «ce livre est une analyse en profondeur de publications médicales et scientifiques, riche en exemples concis convaincants et convaincants»). Selon Whitaker, c'est l'utilisation de médicaments psychotropes qui amène les patients diagnostiqués de dépression, de schizophrénie et d'autres troubles mentaux à commencer à développer un «déséquilibre chimique».

Whitaker note que le nombre de patients handicapés souffrant de troubles mentaux a considérablement augmenté depuis le milieu des années 50 - à partir du moment où les médicaments psychotropes ont commencé à être utilisés - et que les maladies mentales ont souvent commencé à évoluer de manière chronique. Selon Whitaker, cela s'explique par les effets des médicaments sur les neurotransmetteurs: en particulier, lorsque les antidépresseurs du groupe ISRS augmentent les niveaux de sérotonine dans les synapses, cela provoque des modifications compensatoires (sur la base d'un retour négatif). En réponse à des taux élevés de sérotonine, les neurones qui le libèrent (neurones présynaptiques) commencent à le sécréter moins et les neurones postsynaptiques y deviennent insensibles.

Après plusieurs semaines de prise de médicaments psychotropes, les efforts de compensation du cerveau deviennent inefficaces et des effets secondaires se traduisant par le mécanisme d'action des médicaments. Par exemple, les ISRS peuvent provoquer des épisodes de manie dus à un excès de sérotonine. Au fur et à mesure que les effets secondaires apparaissent, ils sont souvent traités avec d'autres médicaments et un cocktail de médicaments psychotropes est finalement attribué à de nombreux patients (prescrit des «stabilisateurs de l'humeur» pour diagnostiquer un trouble affectif bipolaire, etc.).

En conséquence, avec l'utilisation à long terme de médicaments psychotropes, des changements à long terme dans le fonctionnement des neurones se produisent. Selon Whitaker, le retrait de drogues est extrêmement difficile car, lorsqu'elles cessent de prendre, les mécanismes de compensation restent sans opposition. Si l'antidépresseur du groupe ISRS cesse de prendre, le niveau de sérotonine chute rapidement, car les neurones présynaptiques ne le libèrent pas en quantités normales et les neurones postsynaptiques ne possèdent plus suffisamment de récepteurs pour le détecter. (De même, les niveaux de dopamine peuvent augmenter lorsque les médicaments antipsychotiques sont annulés.)

Whitaker pense que tous ces facteurs conduisent à un dysfonctionnement cérébral épidémique iatrogène (c'est-à-dire involontairement déterminé médicalement).

Au début des années 90, Peter Breggin, psychiatre américain bien connu, auteur de nombreux articles, ouvrages et ouvrages scientifiques, éditeur, membre de l’American Psychiatric Association, a suggéré des problèmes dans la méthodologie de recherche des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. Déjà en 1991, dans son livre «My Answer to Prozac», il affirmait que prendre du Prozac était source de violence, de pensées suicidaires et d’états maniaques. Breggin a développé ce sujet dans de nombreux ouvrages et articles ultérieurs concernant tous les nouveaux antidépresseurs. En 2005, la Food and Drug Administration des États-Unis a commencé à exiger l'application d'un cadre noir sur l'emballage des antidépresseurs pour ISRS, en avertissant du lien entre l'utilisation du médicament et son comportement suicidaire chez les enfants. Plus tard, cet avertissement s’est étendu aux jeunes adultes (aux États-Unis, de 18 à 21 ans). En outre, avec les cadres noirs mentionnés, de nouveaux avertissements généraux sont apparus. Ils ont souligné de nombreux autres effets négatifs, identifiés pour la première fois par Breggin dans son livre Poisonous Psychiatry (Toxic Psychiatry): La Direction du contrôle de la qualité des aliments et des médicaments a mis en évidence l’hostilité, l’irritabilité et les états maniaques ". En 2006, il a étendu les avertissements aux consommateurs adultes de paroxétine. Le Bureau n’a pris ces mesures que 15 ans après que Breggin a écrit pour la première fois à ce sujet.

Breggin a également fait valoir que les antidépresseurs n’ont pas réellement d’effet thérapeutique et que l’impression qu’ils fonctionnent est créée par l’effet placebo et, dans certains cas, par un soulagement temporaire dû à l’euphorie qu’ils provoquent ou à un aplatissement émotionnel.

Contrairement au livre de Myreg, My Answer to Prozac, qui avait été pratiquement ignoré par la presse après sa parution, le livre Boomerang Prozac (anglais, Prozac Backlash), un ouvrage critique sur le SSRI de Joseph Glenmüllen, psychiatre à Harvard, a été largement couvert. Breggin a exprimé son mécontentement à ce sujet dans son prochain livre, The Antidépress Fact Book:

L’analyse scientifique réalisée par Glenmühlen en 2000 sur la manière dont les ISRS peuvent provoquer des intentions suicidaires, la violence et d’autres déviations comportementales est fondamentalement la même que celle de mes précédentes études analytiques détaillées... des centaines de mes discours dans les médias et dans les médias. mon témoignage devant des tribunaux auxquels Glenmülllen eut également accès. De plus, Glenmüllen a interviewé mon épouse et co-auteur de mon travail, Ginger Breggin, afin de fournir de la matière à son livre. nous lui avons envoyé des articles de recherche de notre collection, qu'il ne pouvait obtenir autrement. À notre grande déception, dans son livre, Glenmüllen exclut littéralement notre participation, ne mentionnant jamais mon auteur de nombreuses idées qu'il promeut et ne reconnaissant pas mes résultats...

Néanmoins, son livre est très utile... »Glenmüllen n’a pas répondu aux affirmations de Breggin, ce qui ne les a pas empêchées de prendre la parole lors de la conférence annuelle (à Queens, New York, en 2004) du Centre international de recherche en psychiatrie et en psychologie. Breggin donne toujours de bonnes notes au travail de Glenmüllen.

En 2002, Breggin a été embauché en tant qu'expert de l'un des survivants du massacre de l'école Columbine dans le cadre d'une procédure contre les fabricants de l'antidépresseur fluvoxamine (Luvox). Dans son discours, Breggin a déclaré: "... Eric Harris [l'un des assassins] souffrait d'un trouble affectif causé par la prise d'une drogue psychotrope (en particulier de Luox), avec des manifestations dépressives et maniaques atteignant un niveau psychotique avec agression et actes suicidaires."

Au cours d'une analyse post-mortem réalisée par Eric Harris, la teneur en fluvoxamine a été trouvée dans son sang à un niveau thérapeutique. Auparavant, Harris avait également pris un autre antidépresseur prescrit par son médecin, la sertraline (zoloft). P. Breggin a fait valoir que l'une ou l'autre de ces drogues pouvait être à l'origine d'actes commis par Harris et que leurs effets secondaires comprenaient une agressivité accrue, un manque de remords et de regret, une dépersonnalisation et des états maniaques. Selon The Denver Post, le juge a exprimé son mécontentement face aux déclarations des experts. En fin de compte, le procès a pris fin à la condition que les fabricants du procès donnent 10 000 $ à l'American Cancer Society.

Paul Andrews, biologiste de l'évolution à l'Université McMaster, a co-écrit et publié dans la revue Frontiers in Psychology (2012), soulignant que la sérotonine avait une grande importance sur le plan de l'évolution et que son rôle dans le maintien de l'homéostasie du corps était régulé par de nombreux processus vitaux (croissance mort neuronale, activation plaquettaire et la coagulation du sang, température corporelle, digestion et travail intestinal, équilibre électrolytique, fonction de reproduction, etc.) et que la prise d'antidépresseurs peut entraîner de nombreuses m les effets indésirables sur la santé, tandis que leur efficacité thérapeutique dans le traitement de la dépression est modeste. Selon P. Andrews, les études qui prétendent prouver que les antidépresseurs favorisent la neurogenèse sont discutables. au contraire, il est prouvé qu'ils provoquent l'apoptose. Avec leur efficacité très modérée, les antidépresseurs dans le cas d'un traitement à long terme augmentent la susceptibilité à la dépression chez les patients en raison de processus compensatoires dus aux effets à long terme de ces médicaments sur les niveaux de sérotonine.

Selon Paul Andrews, le risque de rechute à trois mois pour les patients sous placebo n'était que de 21,4%, alors que le risque après l'arrêt de l'antidépresseur était de 43,3% (pour les ISRS), 47,7% (pour les ISRS), 55,2% (pour les antidépresseurs tricycliques), 61,8% (pour la fluoxétine) et 75,1% (pour les IMAO). Paul Andrews cite également les données d'une étude britannique (Copeland et al., 2011) incluant des patients de plus de 65 ans (moyenne d'âge de 75 ans): le risque de décès au cours de l'année était de 7,04% pour les personnes ne prenant pas d'antidépresseurs., 8,12% - pour les personnes sous antidépresseurs du groupe TCA, 10,61% - pour les personnes sous ISRS, 11,43% - pour les autres antidépresseurs.

Peter Goetsche, l'un des fondateurs de la Cochrane Collaboration, professeur de conception et d'analyse en recherche clinique à l'Université de Copenhague, auteur de plus de 70 articles dans des revues médicales de premier plan, telles que le British Medical Journal et The Lancet, affirme que le problème de la dépendance aux ISRS est tout aussi grave. qu'auparavant - la dépendance aux benzodiazépines, et avant eux - de barbituriques. Il mentionne qu'une diminution de plus de 50% de la consommation de benzodiazépines a été compensée par une augmentation similaire des ventes d'ISRS et que les ISRS sont utilisés dans presque toutes les mêmes conditions que les benzodiazépines: il est devenu pratique pour les médecins d'affirmer que de nombreux symptômes attribués auparavant représentent vraiment une manifestation de la dépression et, à cause de cela, recommandons les ISRS aux mêmes patients. En conséquence, des millions de patients sont devenus toxicomanes de ce groupe. Selon Goetsche, les symptômes résultant de l'annulation brutale des ISRS sont le plus souvent des symptômes de dépression non récidive, aabstinentii. Il accuse les sociétés pharmaceutiques de garder obstinément le silence sur les faits de dépendance aux ISRS, notamment en ignorant les premières études qui ont montré que même des volontaires en bonne santé développent une dépendance après seulement quelques semaines avec ces médicaments.

Goetsche reproche également au régulateur britannique des médicaments d'avoir faussé les données sur les réactions d'annulation des ISRS: une analyse des rapports d'événements indésirables réalisée par des chercheurs indépendants a montré que les symptômes de sevrage étaient classés dans 60% des cas légers et 20% par le même régulateur britannique. annoncé au public qu'ils sont légers. Jusqu'en 2003, le régulateur britannique des médicaments déclarait que les ISRS ne provoquaient pas de dépendance, mais l'OMS publia la même année un rapport indiquant que trois médicaments du groupe des ISRS (fluoxétine, paroxétine et sertraline) figuraient parmi les 30 médicaments les plus prometteurs, cela a déjà été rapporté.

Une étude de cohorte soigneusement contrôlée de patients souffrant de dépression (auteurs de la publication - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss et autres, BMJ), âgés de plus de 65 ans, a montré que les ISRS entraînent plus souvent des conséquences négatives (notamment mortalité) que les antidépresseurs plus âgés ou l’absence de traitement.