BAR - antihypertenseurs insuffisamment étudiés mais efficaces

La recherche d'un antihypertenseur fiable avec un minimum d'effets indésirables se poursuit pendant plusieurs siècles. Pendant ce temps, les causes de l'augmentation de la pression ont été identifiées, de nombreux groupes de médicaments ont été créés. Ils ont tous des mécanismes d'action différents. Mais les plus efficaces sont les médicaments qui affectent la régulation humorale de la pression artérielle. Les plus fiables d'entre eux sont actuellement considérés comme des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (BAR).

Informations historiques

Les inhibiteurs de l'ECA sont l'un des premiers groupes de médicaments ayant une incidence sur la régulation humorale de la pression. Mais la pratique a montré qu’ils ne sont pas assez efficaces. Après tout, la substance qui augmente la pression (angiotensine 2) est produite sous l’influence d’autres enzymes. Au cœur de son apparence contribue à l'enzyme chymaza. En conséquence, il était nécessaire de trouver un médicament susceptible de bloquer la production d’angiotensine 2 dans tous les organes ou d’être son antagoniste.

En 1971, le premier médicament peptidique, la saralazine, a été créé. Dans sa structure, il est similaire à l'angiotensine 2. Il se lie donc aux récepteurs de l'angiotensine (AT), mais n'augmente pas la pression. Le médicament fonctionne mieux avec une quantité accrue de rénine. Et avec le phéochromocytome, une grande quantité d'adrénaline est libérée sous l'influence de la saralazine. Bien que ce médicament soit un antihypertenseur efficace, il présente de nombreux inconvénients:

  • La synthèse de la saralazine est un processus long et coûteux.
  • Dans le corps, il est instantanément détruit par les peptidases, il n’agit qu’en 6 à 8 minutes.
  • Le médicament doit être administré par voie intraveineuse, au goutte à goutte.

Par conséquent, il n'a pas été largement distribué. Il est utilisé pour traiter une crise hypertensive.

La recherche d'un médicament plus efficace et à action prolongée s'est poursuivie. En 1988, le premier BAR non peptidique, le losartan, a été créé. Il a commencé à être largement utilisé en 1993.

Plus tard, il a été constaté que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont efficaces pour le traitement de l'hypertension, même avec des comorbidités telles que:

  • diabète de type 2;
  • néphropathie;
  • insuffisance cardiaque chronique.

La plupart des médicaments de ce groupe ont un effet à courte durée d'action, mais diverses BAR ont été créées pour permettre une diminution de la pression à long terme.

Pourquoi et comment BAR réduit la pression artérielle

La fonction de régulation de la pression artérielle est assurée par le polypeptide de l’angiotensine 2, BAR étant ses concurrents. Ils se lient aux récepteurs AT mais, contrairement à l'angiotensine 2, ils ne provoquent pas:

  • action vasoconstrictrice;
  • libération de noradrénaline, adrénaline;
  • rétention de sodium et d'eau;
  • augmenter le volume de sang en circulation.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ne font pas que baisser la pression artérielle. Ils, ainsi que les inhibiteurs de l'ECA:

  • améliorer la fonction rénale dans la néphropathie diabétique;
  • réduire l'hypertrophie ventriculaire gauche;
  • améliorer la circulation sanguine dans l'insuffisance cardiaque chronique.

BAR est également utilisé pour la prévention de l'athérosclérose, des modifications structurelles du coeur et des tissus rénaux.

De nombreuses BAR ont été créées et seul un médecin peut choisir le meilleur médicament. Après tout, ils ne diffèrent pas seulement par leur structure.

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine peuvent être des formes actives de médicaments et de promédicaments. Par exemple, le valsartan, le telmisartan et l’éprosartan eux-mêmes ont une activité pharmacologique. Et le candésartan est activé après les transformations métaboliques.

BAR peut aussi avoir des métabolites actifs. Ils ont un:

Les métabolites actifs de ces médicaments sont plus puissants et durent beaucoup plus longtemps que les médicaments eux-mêmes. Par exemple, le métabolite actif du losartan agit 10 à 40 fois plus efficacement.

BAR diffère également dans le mécanisme de liaison au récepteur:

  • les antagonistes compétitifs (losartan, éprosortan) se lient de manière réversible aux récepteurs;
  • antagonistes non compétitifs (valsartan, irbésartan, candésartan, telmisartan).

Des études cliniques sont actuellement en cours sur la manière dont la BAR affecte les récepteurs.

Important à savoir! Pour le moment, la recherche BAR ne fait que commencer et ne se terminera pas avant 4 ans. Mais on sait déjà qu'ils ne peuvent pas être pris pendant la grossesse, sténose bilatérale des artères rénales, hyperkaliémie.

Caractéristiques de l'utilisation du bar

Contrairement à saralazina, les nouveaux médicaments ont un effet plus long, ils peuvent être pris sous forme de comprimés. Les inhibiteurs modernes des récepteurs de l'angiotensine se lient bien aux protéines plasmatiques. La durée minimale de retrait du corps est de 9 heures.

Ils peuvent être pris indépendamment du repas. La plus grande quantité de médicament dans le sang est atteinte au bout de 2 heures.En utilisation constante, la concentration stationnaire est fixée en une semaine.

BAR est également utilisé pour traiter l'hypertension si les inhibiteurs de l'ECA sont contre-indiqués. La dose dépend du type de médicament choisi et des caractéristiques individuelles du patient.

Recommandez BAR avec prudence, car la recherche est en cours et que tous les effets secondaires n’ont pas été identifiés. Le plus couramment prescrit:

  • le valsartan;
  • l'irbésartan;
  • le candésartan;
  • le losartan;
  • le telmisartan;
  • l'éprosartan.

Bien que tous ces médicaments soient des antagonistes de l'angiotensine 2, leur effet est quelque peu différent. Choisir correctement le médicament le plus efficace, en fonction des caractéristiques individuelles du patient ne peut être qu'un médecin.

Valsartan

Il est prescrit pour le traitement de l'hypertension. Il ne bloque que les récepteurs AT-1, responsables de la tonification de la paroi vasculaire. Après une seule application, l'effet apparaît au bout de 2 heures.La posologie est prescrite par le médecin en fonction des caractéristiques individuelles du patient car, dans certains cas, le médicament peut être nocif.

  1. Avant utilisation, la correction des violations du métabolisme sel-eau est obligatoire. Lorsque l'hyponatrémie, l'utilisation de diurétiques valsartan peut provoquer une hypotension persistante.
  2. Chez les patients présentant une hypertension rénovasculaire, il est nécessaire de contrôler les taux sériques de créatinine et d'urée.
  3. Étant donné que le médicament est principalement excrété dans la bile, il n’est pas recommandé en cas d’obstruction des voies biliaires.
  4. Le valsartan peut provoquer une toux, une diarrhée, un œdème, des troubles du sommeil et une diminution de la libido. Avec son utilisation augmente considérablement le risque d'infections virales.
  5. Tout en prenant le médicament est recommandé d'être prudent lors de l'exécution d'un travail potentiellement dangereux, la conduite d'une voiture.

En raison de connaissances insuffisantes, le valsartan n'est pas prescrit aux enfants enceintes ou allaitant. Utilisez avec prudence avec d'autres médicaments.

Irbesartan

Abaisse la concentration d'aldostérone, élimine l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine 2, réduit la charge sur le cœur. Mais il ne supprime pas la kinase qui détruit le bradykin. L'effet maximal du médicament est de 3 heures après l'administration. Avec la fin du cours thérapeutique de la pression artérielle revient progressivement à sa valeur initiale. Contrairement à la plupart des BAR, l’irbésartan n’affecte pas le métabolisme des lipides et n’empêche donc pas le développement de l’athérosclérose.

Le médicament doit être pris quotidiennement à la même heure. Si vous manquez la réception, la dose suivante ne pourra pas être doublée.

Irbesartan peut provoquer:

Contrairement au valsartan, il peut être associé à des diurétiques.

Candésartan

Le médicament dilate les vaisseaux sanguins, réduit le rythme cardiaque et la tonicité de la paroi vasculaire, améliore le flux sanguin rénal, accélère l'excrétion d'eau et de sels. L'effet antihypertenseur apparaît progressivement et dure une journée. Dose choisie individuellement en fonction de divers facteurs.

  1. En cas d'insuffisance rénale grave, le traitement commence par de faibles doses.
  2. En cas de maladie du foie, il est recommandé de prendre ce médicament avec prudence, car le métabolite formé dans le foie à partir du promédicament est le plus actif.
  3. Il n'est pas souhaitable d'associer le candésartan à des diurétiques, une hypotension persistante pouvant se développer.

Le médicament n'est pas recommandé pour les femmes enceintes, les mères allaitantes et les enfants en raison de ses connaissances insuffisantes. Une contre-indication absolue à l'utilisation d'une violation des reins et du foie.

Potassium de Losartan

En plus du fait que cette barre réduit efficacement la pression artérielle, elle augmente l’excrétion d’eau et de sodium dans le corps et diminue la concentration d’acide urique dans le sang. Pour obtenir un effet positif dans le traitement de l’hypertension, un traitement prolongé est recommandé pendant au moins 3 semaines. La dose est choisie individuellement et dépend de plusieurs facteurs:

  1. La présence de maladies concomitantes. Lorsque l'insuffisance hépatique, rénale prescrivent une quantité minimale.
  2. Dans le traitement combiné du losartan avec des diurétiques, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 25 mg.
  3. Si des effets indésirables apparaissent (étourdissements, hypotension), la quantité de médicament n'est pas réduite car ils ont un caractère faible et changeant.

Bien que le médicament n'ait pas d'effets indésirables et de contre-indications prononcés, il n'est pas recommandé pendant la grossesse, l'allaitement et les enfants. La dose optimale est choisie par le médecin.

Telmisartan

Un des plus puissants BAR. Il est capable de déplacer l'angiotensine 2 de la liaison aux récepteurs AT 1, mais ne montre pas d'affinité pour les autres récepteurs AT. La dose est prescrite individuellement, car dans certains cas, même une petite quantité du médicament est suffisante pour provoquer une hypotension. Contrairement au losartan et au candésartan, la posologie ne change pas lorsque les reins sont altérés.

Ne recommande pas le telmisartan:

  • patients avec hyperaldostéronisme primaire;
  • insuffisance hépatique et rénale grave;
  • enfants et adolescents enceintes, allaitantes.

Le telmisartan peut provoquer une diarrhée, une dyspepsie et un œdème de Quincke. L'utilisation de la drogue provoque le développement de maladies infectieuses. Il peut y avoir des douleurs dans le bas du dos, les muscles.

Important à savoir! L'effet antihypertenseur maximal est atteint au plus tôt un mois après le début du traitement. Par conséquent, il n’est pas possible d’augmenter la dose de telmisartan si le traitement n’est pas efficace au cours des premières semaines.

L'éprosartan

Chez les personnes en bonne santé, eprosart inhibe l'action de l'angiotensine 2 sur la tension artérielle, le débit sanguin rénal et la sécrétion d'aldostérone. En cas d'hypertension artérielle, il procure un effet hypotenseur constant et léger, qui persiste toute la journée. Une hypotension orthostatique ne survient pas après la prise de la première dose (diminution de la pression lors du changement de position du corps). L'arrêt soudain de la consommation n'est pas accompagné d'hypertension sévère. L'éprosartan n'a aucun effet sur la fréquence cardiaque ni sur la glycémie. Par conséquent, il n'y a pas de signification clinique particulière pour le traitement de l'hypertension dans le diabète sucré, la tachycardie.

L'éprosartan est efficace pour le traitement de l'hypertension primaire. Il est recommandé en cas d'insuffisance rénale de gravité variable.

Lorsqu'il est utilisé, des réactions secondaires peuvent se produire:

  • des vertiges;
  • la diarrhée;
  • la rhinite;
  • mal de tête;
  • toux
  • essoufflement;
  • douleur à la poitrine.

Ces effets secondaires sont de courte durée, aucun traitement supplémentaire n'est requis ou le médicament est arrêté.

L'éprosartan n'est pas recommandé chez les femmes enceintes, les enfants présentant une hyperaldostéronisme primaire, une sténose de l'artère rénale.

Il est important de se rappeler! Action BAR est toujours à l'étude. Par conséquent, ils ne sont pas recommandés chez les enfants enceintes, en association avec d'autres médicaments. Les effets indésirables identifiés sont mineurs, mais seul un médecin peut prescrire un traitement, car la posologie et la durée du traitement dépendent de divers facteurs, notamment du mécanisme d’action des médicaments associés à BAR.

Le mécanisme d'action des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2

Informations générales

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (APA) - une nouvelle classe de médicaments qui régulent et normalisent la pression artérielle. Leur efficacité n'est pas inférieure à celle des médicaments ayant un spectre d'action similaire, mais, contrairement à eux, ils ont un avantage indiscutable: ils n'ont pratiquement aucun effet secondaire.

Parmi les propriétés positives des médicaments, on peut également noter qu'ils ont un effet bénéfique sur le pronostic d'un patient souffrant d'hypertension et qu'ils sont capables de protéger le cerveau, les reins et le cœur des dommages.

Les groupes de médicaments les plus courants sont:

  • les sartans;
  • antagonistes des récepteurs de l'angiotensine;
  • les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine.

À l'heure actuelle, les études sur ces médicaments en sont encore au stade initial et se poursuivront pendant au moins quatre ans. Il existe certaines contre-indications à l'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2.

L'utilisation de médicaments est inacceptable pendant la grossesse et l'allaitement, en cas d'hyperkaliémie, ainsi que chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère et une sténose bilatérale des artères rénales. Ne pas utiliser ces médicaments pour les enfants.

Classification des médicaments

Les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine par composants chimiques peuvent être divisés en 4 groupes:

  • Telmisartan. Dérivé de tétrazole non bifinil.
  • L'éprosartan. Nebifenilovy netterazol.
  • Valsartan. Composé non cyclique.
  • Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ce groupe désigne les dérivés biphényliques du tétrazole.

Il existe de nombreux noms commerciaux pour Sartans. Certains d'entre eux sont énumérés dans le tableau:

Comment fonctionnent les bloqueurs?

Lorsque la pression artérielle commence à diminuer dans les reins, de la rénine est produite sur le fond de l'hypoxie (manque d'oxygène). Il affecte l'angiotensinogène inactif, qui se transforme en angiotensine 1. Il est affecté par l'enzyme de conversion de l'angiotensine, qui se présente sous la forme d'angiotensine 2.

Engageant la communication avec les récepteurs, l'angiotensine 2 augmente considérablement la pression artérielle. Les ARA agissent sur ces récepteurs, ce qui explique la réduction de la pression.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine combattent non seulement l'hypertension, mais ont également cet effet:

  • réduction de l'hypertrophie ventriculaire gauche;
  • réduction des arythmies ventriculaires;
  • réduction de la résistance à l'insuline;
  • amélioration de la fonction diastolique;
  • réduction de la microalbuminurie (excrétion de protéines dans l'urine);
  • amélioration de la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie diabétique;
  • amélioration de la circulation sanguine (insuffisance cardiaque chronique).

Les sartans peuvent être utilisés pour prévenir les changements structurels dans les tissus des reins et du cœur, ainsi que l'athérosclérose.

De plus, l'ARA peut contenir des métabolites actifs dans sa composition. Dans certaines préparations, les métabolites actifs durent plus longtemps que les médicaments eux-mêmes.

Pour augmenter l'efficacité des antagonistes, il est recommandé de prendre avec des diurétiques thiazidiques. Les médicaments diurétiques non seulement renforcent l'action de l'ARA, mais prolongent également leur action.

Indications d'utilisation

L’utilisation des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine 2 est recommandée chez les patients présentant les pathologies suivantes:

  • L'hypertension. L'hypertension est la principale indication d'utilisation des sartans. Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont bien tolérés par les patients; cet effet peut être comparé à un placebo. Pratiquement, ne provoque pas d'hypotension incontrôlée. En outre, ces médicaments, contrairement aux bêta-bloquants, n’affectent pas les processus métaboliques et la fonction sexuelle, il n’existe pas d’effet arythmique. Comparativement aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'ARA ne provoque pratiquement pas de toux et d'œdème de Quincke, n'augmente pas la concentration de potassium dans le sang. Les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine entraînent rarement une tolérance au médicament chez les patients. L'effet maximal et durable de la prise du médicament est observé dans les deux à quatre semaines.
  • Lésions rénales (néphropathie). Cette pathologie est une complication de l'hypertension et / ou du diabète sucré. L'amélioration du pronostic est influencée par une diminution de la protéine sécrétée dans l'urine, ce qui ralentit le développement de l'insuffisance rénale. Selon des études récentes, l'ARA réduit la protéinurie (sécrétion de protéines urinaires), protégeant les reins, mais ces résultats ne sont pas encore totalement démontrés.
  • Insuffisance cardiaque. Le développement de cette pathologie est dû à l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Au tout début de la maladie, il améliore l'activité du cœur en remplissant une fonction compensatoire. Au cours du développement de la maladie, il se produit un remodelage du myocarde, qui conduit finalement à son dysfonctionnement. Le traitement par les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine pour l'insuffisance cardiaque est dû au fait qu'ils sont capables d'inhiber sélectivement l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone.

En outre, parmi les indications d'utilisation des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine figurent les maladies suivantes:

  • infarctus du myocarde;
  • néphropathie diabétique;
  • syndrome métabolique;
  • fibrillation auriculaire;
  • intolérance aux inhibiteurs de l'ECA.

Effets supplémentaires

Parmi les actions des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2, on note également une réduction du taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité et du cholestérol total, améliorant ainsi le métabolisme des lipides. En outre, ces médicaments réduisent les performances de l'acide urique dans le sang.

Les sartans ont les effets cliniques supplémentaires suivants:

  • effet arythmique;
  • protection des cellules du système nerveux;
  • effets métaboliques.

Effets secondaires de la prise de bloqueurs

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 sont bien tolérés par le patient. En principe, ces médicaments n'ont pas d'effets secondaires spécifiques, contrairement à d'autres groupes de médicaments ayant une action similaire, mais peuvent provoquer des réactions allergiques, comme tout autre médicament.

Parmi les rares effets secondaires, citons:

  • des vertiges;
  • mal de tête;
  • l'insomnie;
  • douleur abdominale;
  • des nausées;
  • vomissements;
  • constipation

Dans de rares cas, le patient peut observer de tels troubles en lui-même:

  • douleurs musculaires;
  • douleurs articulaires;
  • fièvre
  • symptômes de RVIV (nez qui coule, toux, mal de gorge).

Parfois, les systèmes urogénital et cardiovasculaire ont des effets secondaires.

Caractéristiques de l'application

En règle générale, les médicaments qui bloquent les récepteurs de l'angiotensine sont libérés sous forme de comprimés pouvant être consommés indépendamment de l'apport alimentaire. La concentration stable maximale du médicament est atteinte après deux semaines d’utilisation régulière. La période d'excrétion du corps - au moins 9 heures.

Sartans est recommandé aux patients présentant des contre-indications à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Le médecin choisit la dose en fonction des caractéristiques individuelles du patient.

Les antagonistes de l'angiotensine 2 peuvent différer par leur spectre d'action.

Caractéristiques de la réception de Losartan

La durée du traitement de l'hypertension est de 3 semaines ou plus, en fonction des caractéristiques individuelles.

En outre, ce médicament réduit la concentration d'acide urique dans le sang et élimine l'eau de sodium du corps. La posologie est ajustée par le médecin traitant en fonction des indicateurs suivants:

  • Le traitement combiné, y compris l'utilisation de ce médicament avec des diurétiques, ne doit pas dépasser 25 mg. par jour
  • Si des effets indésirables apparaissent, tels que maux de tête, vertiges, baisse de la pression artérielle, la posologie du médicament doit être réduite.
  • Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale, le médicament est prescrit avec prudence et à petites doses.

Contre-indications pour recevoir le valsartan

Le médicament affecte uniquement les récepteurs AT-1, en les bloquant. L'effet d'une dose unique est atteint après 2 heures. Il n'est prescrit que par le médecin traitant, car le médicament peut être nocif.

Avec prudence, le médicament doit être utilisé chez les patients présentant les pathologies suivantes:

  • Obstruction des voies biliaires. Le médicament est excrété dans le corps avec la bile. Par conséquent, l'utilisation de valsartan n'est pas recommandée chez les patients présentant un dysfonctionnement de cet organe.
  • Hypertension rénovasculaire. Chez les patients avec ce diagnostic, il convient de surveiller les taux d'urée dans le sérum et la créatinine.
  • Déséquilibre du métabolisme sel-eau. Dans ce cas, une correction de cette violation est requise.

C'est important! Lors de l'utilisation de Valsartan, le patient peut présenter des symptômes tels que toux, gonflement, diarrhée, insomnie, diminution de la fonction sexuelle. En prenant le médicament, il existe un risque de développer diverses infections virales.

Avec prudence, il faut prendre le médicament lors de l'exécution de travaux nécessitant une concentration d'attention maximale.

Rendez-vous Ibersartan

L'effet du médicament vise à:

  • réduire la charge sur le coeur;
  • l'élimination de l'action vasoconstrictrice de l'angiotensine 2;
  • diminution de la concentration en aldostérone.

L'effet de prendre ce médicament est atteint après 3 heures. À la fin du traitement par Ibersartan, la pression artérielle revient systématiquement à sa valeur initiale.

L'Ibersartan n'empêche pas le développement de l'athérosclérose, contrairement à la plupart des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, car il n'affecte pas le métabolisme des lipides.

C'est important! Le médicament implique un apport quotidien au même moment. À l'admission de la réception, il est fortement déconseillé de doubler une dose.

Effets indésirables lors de la prise d'Ibersartan:

Efficacité de l'éprosartan

Dans le traitement de l'hypertension a un effet doux et durable tout au long de la journée. Lors de l'arrêt de la réception, on n'observe pas de surtensions soudaines. L'éprosartan est prescrit même avec un diabète sucré, car il n'affecte pas la glycémie. Le médicament peut également être pris chez les patients présentant une insuffisance rénale.

L'éprosartan a les effets secondaires suivants:

  • toux
  • nez qui coule;
  • des vertiges;
  • mal de tête;
  • la diarrhée;
  • douleur à la poitrine;
  • essoufflement.

En règle générale, les effets indésirables sont de courte durée et ne nécessitent pas d'ajustement de la posologie ni de sevrage complet du médicament.

Le médicament n'est pas prescrit pour les femmes enceintes, allaitantes et les enfants. L'éprosartan n'est pas prescrit aux patients atteints de sténose de l'artère rénale, ainsi que d'hyperaldostéronisme primaire.

Caractéristiques réception Telmisartana

Le médicament le plus puissant parmi les Sartans. Déplace l'angiotensine 2 de sa liaison au récepteur AT-1. Peut être administré aux patients présentant une insuffisance rénale, et la posologie ne change pas. Cependant, dans certains cas, il peut provoquer une hypotension, même à petites doses.

Le telmisartan est contre-indiqué chez les patients atteints de ces troubles:

  • hyperaldostéronisme primaire;
  • violations graves du foie et des reins.

Ne pas prescrire le médicament pendant la grossesse et l'allaitement, ainsi que chez les enfants et les adolescents.

Parmi les effets secondaires de l’utilisation de Telmisartan, on peut citer:

  • dyspepsie;
  • la diarrhée;
  • angioedema;
  • douleur au bas du dos;
  • douleur musculaire;
  • développement de maladies infectieuses.

Le telmisartan appartient au groupe des médicaments qui agissent par accumulation. L'effet maximum de l'application peut être atteint après un mois d'utilisation régulière du médicament. Par conséquent, il est important de ne pas ajuster le dosage vous-même au cours des premières semaines suivant la réception.

Bien que les médicaments bloquant les récepteurs de l'angiotensine présentent un minimum de contre-indications, les effets indésirables doivent être pris avec prudence, ces médicaments étant encore à l'étude. La dose correcte pour le traitement de l'hypertension artérielle chez un patient peut être prescrite exclusivement par le médecin traitant, car l'auto-traitement peut entraîner des conséquences indésirables.

Groupe pharmacologique - Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (AT1-sous-type)

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

Description

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou bloqueurs de la TA1-récepteurs - l'un des nouveaux groupes d'antihypertenseurs. Il combine des médicaments qui modulent le fonctionnement du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’interaction avec les récepteurs de l’angiotensine.

Le SRAA joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle, la pathogenèse de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC), ainsi que dans un certain nombre d'autres maladies. Angiotensines (angio-vasculaires et tensio-tensions) - peptides formés dans le corps à partir d'angiotensinogène, qui est une glycoprotéine (alpha2-globuline) du plasma sanguin, synthétisé dans le foie. Sous l'influence de la rénine (une enzyme formée dans l'appareil juxtaglomérulaire des reins), un polypeptide angiotensinogène qui ne possède pas d'activité inhibitrice, est hydrolysé pour former l'angiotensine I, un décapeptide biologiquement inactif qui subit facilement de nouvelles transformations. Sous l'action d'une enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) formée dans les poumons, l'angiotensine I est convertie en un octapeptide, l'angiotensine II, un composé presseur endogène hautement actif.

L'angiotensine II est le principal peptide effecteur du RAAS. Il a un fort effet vasoconstricteur, augmente le point focal rond, provoque une augmentation rapide de la pression artérielle. En outre, il stimule la sécrétion d'aldostérone et, à des concentrations élevées, augmente la sécrétion d'hormone antidiurétique (augmentation de la réabsorption de sodium et d'eau, hypervolémie) et provoque une activation sympathique. Tous ces effets contribuent au développement de l'hypertension.

L'angiotensine II est rapidement métabolisée (la demi-vie est de 12 minutes) avec la participation de l'aminopeptidase A à la formation de l'angiotensine III et sous l'influence de l'aminopeptidase N-angiotensine IV, qui présente une activité biologique. L'angiotensine III stimule la production d'aldostérone par les glandes surrénales, a une activité inotrope positive. L'angiotensine IV serait impliquée dans la régulation de l'hémostase.

Il est connu qu’en plus du flux sanguin systémique du SRAA, dont l’activation entraîne des effets à court terme (tels que vasoconstriction, augmentation de la pression artérielle, sécrétion d’aldostérone), il existe des SRA locaux (tissulaires) dans divers organes et tissus, notamment: dans le coeur, les reins, le cerveau, les vaisseaux sanguins. L'activité accrue du SRAA tissulaire entraîne des effets à long terme de l'angiotensine II, qui se traduit par des modifications structurelles et fonctionnelles des organes cibles et conduit au développement de processus pathologiques tels que l'hypertrophie du myocarde, la myofibrose, des lésions vasculaires athérosclérotiques, des lésions rénales, etc.

Actuellement, il a été démontré que, chez l'homme, outre la voie de conversion de l'angiotensine I en angiotensine II dépendante de l'ECA, il existe d'autres moyens, avec la participation des chymases, de la cathepsine G, de la tonine et d'autres sérine protéases. Les chymases, ou protéases de type chymotrypsine, sont des glycoprotéines d’un poids moléculaire d’environ 30 000. Les chymases ont une spécificité élevée vis-à-vis de l’angiotensine I. Dans divers organes et tissus, la formation de l’angiotensine II dépend de l’ACE ou de différentes manières. Ainsi, une sérine protéase cardiaque, son ADN et son ARNm ont été détectés dans le tissu myocardique humain. Dans le même temps, la plus grande quantité de cette enzyme est contenue dans le myocarde du ventricule gauche, où la voie de la chymase représente plus de 80%. La formation de l’angiotensine II dépendante de la chiamase est répandue dans l’interstitium du myocarde, l’adventice et les milieux vasculaires, alors que l’ACE dépend du plasma sanguin.

L'angiotensine II peut également être formée directement à partir d'angiotensinogène lors de réactions catalysées par un activateur tissulaire du plasminogène, la tonine, la cathepsine G, etc.

On pense que l'activation de voies alternatives pour la formation de l'angiotensine II joue un rôle important dans les processus de remodelage cardiovasculaire.

Les effets physiologiques de l'angiotensine II, à l'instar d'autres angiotensines biologiquement actives, sont réalisés au niveau cellulaire par le biais de récepteurs spécifiques de l'angiotensine.

À ce jour, l’existence de plusieurs sous-types de récepteurs de l’angiotensine a été établie: АТ1, AT2, AT3 et à4 et autres

Chez l'homme, deux sous-types de récepteurs de l'angiotensine II couplés à la protéine G, liés à la membrane - les sous-types d'AT - ont été identifiés et étudiés de la manière la plus complète.1 et à2.

AT1-les récepteurs sont localisés dans divers organes et tissus, principalement dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, du cœur, du foie, du cortex surrénalien, des reins, des poumons, dans certaines zones du cerveau.

La plupart des effets physiologiques de l'angiotensine II, y compris des effets indésirables, sont médiés par des anticorps.1-récepteurs:

- vasoconstriction artérielle, y compris vasoconstriction des artérioles glomérulaires rénales (en particulier celles sortantes), augmentation de la pression hydraulique dans les glomérules rénaux,

- augmentation de la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux proximaux,

- la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien,

- sécrétion de vasopressine, endothéline-1,

- augmentation de la libération de noradrénaline par les terminaisons nerveuses sympathiques, activation du système sympathique / surrénalien,

- prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, hyperplasie de l'intima, hypertrophie des cardiomyocytes, stimulation des processus de remodelage vasculaire et cardiaque.

Dans l'hypertension dans le contexte d'activation excessive du SRAA, l'AT médiée1-récepteurs, les effets de l’angiotensine II contribuent directement ou indirectement à l’augmentation de la pression artérielle. En outre, la stimulation de ces récepteurs s'accompagne des effets néfastes de l'angiotensine II sur le système cardiovasculaire, notamment du développement d'une hypertrophie du myocarde, d'un épaississement de la paroi artérielle, etc.

Effets de l'angiotensine II médiée par des anticorps2-récepteurs ont été découverts que ces dernières années.

Un grand nombre d'AT2-récepteurs trouvés dans les tissus du fœtus (y compris dans le cerveau). En période postnatale, la quantité de TA2-les récepteurs dans les tissus humains sont réduits. Études expérimentales, en particulier chez des souris chez lesquelles le gène codant pour AT a été perturbé2-les récepteurs suggèrent leur participation aux processus de croissance et de maturation, y compris la prolifération et la différenciation des cellules, le développement des tissus embryonnaires et la formation d'un comportement exploratoire.

AT2-On trouve des récepteurs dans le cœur, les vaisseaux sanguins, les glandes surrénales, les reins, certaines régions du cerveau, les organes reproducteurs, y compris dans l'utérus, les follicules atrezirovanny des ovaires, ainsi que dans les plaies cutanées. Il est montré que le nombre d'AT2-les récepteurs peuvent augmenter avec les lésions tissulaires (y compris les vaisseaux sanguins), l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque. On pense que ces récepteurs pourraient être impliqués dans les processus de régénération tissulaire et de mort cellulaire programmée (apoptose).

Des études récentes ont montré que les effets cardiovasculaires de l'angiotensine II médiés par l'AT2-récepteurs, l'effet opposé provoqué par l'excitation d'au moins1-récepteurs et sont relativement doux. À la stimulation2-récepteurs s'accompagne de vasodilatation, d'inhibition de la croissance cellulaire, y compris suppression de la prolifération cellulaire (cellules endothéliales et musculaires lisses de la paroi vasculaire, fibroblastes, etc.), inhibition de l'hypertrophie des cardiomyocytes.

Le rôle physiologique des récepteurs de l’angiotensine II du deuxième type (AT2) chez l’homme et leur relation avec l’homéostasie cardiovasculaire n’est pas encore bien comprise.

Des antagonistes hautement sélectifs ont été synthétisés2-récepteurs (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), qui sont utilisés dans des études expérimentales du RAAS.

Les autres récepteurs de l'angiotensine et leur rôle chez l'homme et chez l'animal sont mal compris.

Des sous-types d'AT ont été isolés à partir d'une culture de cellules de mésangium de rat1-récepteurs - AT1a et à1b, affinités différentes pour les agonistes peptidiques de l’angiotensine II (chez l’homme, ces sous-types n’étaient pas retrouvés). AT a été isolé du placenta de rat.1s-sous-type de récepteur dont le rôle physiologique n’est pas encore clair.

AT3-des récepteurs ayant une affinité pour l'angiotensine II se trouvent sur les membranes des neurones, leur fonction est inconnue. AT4-récepteurs trouvés sur les cellules endothéliales. En interagissant avec ces récepteurs, l'angiotensine IV stimule la libération de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1 par l'endothélium. AT4-des récepteurs ont également été trouvés sur les membranes neuronales, incl. dans l'hypothalamus, vraisemblablement dans le cerveau, ils interviennent dans les fonctions cognitives. Tropic à AT4-En plus de l'angiotensine IV, l'angiotensine III possède également des récepteurs.

Des études à long terme sur le RAAS ont non seulement révélé l’importance de ce système dans la régulation de l’homéostasie, le développement de la pathologie cardiovasculaire et l’influence sur les fonctions des organes cibles, parmi lesquels le cœur, les vaisseaux sanguins, les reins et le cerveau, ont également conduit à la création de médicaments, agissant délibérément sur les liens individuels du RAAS.

La base scientifique de la création de médicaments agissant en bloquant les récepteurs de l'angiotensine était l'étude d'inhibiteurs de l'angiotensine II. Des études expérimentales montrent que les antagonistes de l'angiotensine II, capables de bloquer sa formation ou son action et donc de réduire l'activité du SRAA, sont des inhibiteurs de la formation d'angiotensinogènes, des inhibiteurs de la synthèse de la rénine, des inhibiteurs de la formation ou de l'activité de l'ACE, des anticorps, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, y compris des composés synthétiques non peptidiques. anticorps bloquants spécifiques1-récepteurs, etc.

Le premier inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II, introduit dans la pratique thérapeutique en 1971, était la saralazine, un composé peptidique de structure similaire à l'angiotensine II. La saralazine a bloqué l'action pressive de l'angiotensine II et a abaissé le tonus des vaisseaux périphériques, réduit l'aldostérone plasmatique, abaissé la pression artérielle. Cependant, au milieu des années 70. L’expérience acquise avec la saralazine a montré qu’elle avait les propriétés d’un agoniste partiel et produisait dans certains cas un effet peu prévisible (sous forme d’hypotension excessive ou d’hypertension). Dans le même temps, un effet hypotenseur satisfaisant s'est manifesté dans les conditions associées à un taux élevé de rénine, alors que dans le contexte d'un faible taux d'angiotensine II ou lors d'une injection rapide, la pression artérielle augmentait. En raison de la présence de propriétés agonistiques, ainsi que de la complexité de la synthèse et de la nécessité d'une administration parentérale, la saralazine n'a pas été largement appliquée dans la pratique.

Au début des années 90, le premier antagoniste de la TA sélectif non peptidique a été synthétisé.1-récepteur, efficace lorsqu'il est pris par voie orale - le losartan, qui a été utilisé dans la pratique comme agent antihypertenseur.

Actuellement, plusieurs anticorps synthétiques non sélectifs de peptides sont utilisés ou font actuellement l'objet d'essais cliniques dans la pratique médicale mondiale.1-bloqueurs - valsartan, irbesartan, candésartan, losartan, telmisartan, éprosartan, medoxomil olmésartan, medoxomil azilsartan, zolarsartan, tazosartan (le zolarsartan et le tazosartan ne sont pas encore enregistrés en Russie).

Il existe plusieurs classifications d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II: par structure chimique, caractéristiques pharmacocinétiques, mécanisme de liaison aux récepteurs, etc.

Selon la structure chimique des bloqueurs non peptidiques, AT1-les récepteurs peuvent être divisés en 3 groupes principaux:

- les dérivés de biphényl tétrazole: losartan, irbésartan, candésartan, valsartan, tazosartan;

- composés de biphényle nettrazolovye - telmisartan;

- Composés non biphénylnettrazol - éprosartan.

En fonction de la présence d’activité pharmacologique, les anti-AT1-les récepteurs sont divisés en formes de dosage actives et en promédicaments. Ainsi, le valsartan, l'irbésartan, le telmisartan et l'éprosartan possèdent eux-mêmes une activité pharmacologique, alors que le candésartan cilexétil ne devient actif qu'après des transformations métaboliques dans le foie.

En outre, AT1-les bloqueurs diffèrent en fonction de la présence ou de l'absence de métabolites actifs. Les métabolites actifs sont disponibles dans le losartan et le tazosartan. Par exemple, le métabolite actif du losartan - EXP-3174 a un effet plus puissant et plus durable que le losartan (par son activité pharmacologique, EXP-3174 dépasse le losartan de 10 à 40 fois).

Selon le mécanisme de liaison au récepteur, les anti-AT1-les récepteurs (ainsi que leurs métabolites actifs) sont divisés en antagonistes compétitifs et non compétitifs de l'angiotensine II. Ainsi, le losartan et l'éprosartan sont liés de manière réversible à l'AT.1-antagonistes compétitifs (c’est-à-dire que, dans certaines conditions, lorsque les taux d’angiotensine II sont augmentés en réponse à une diminution du BCC, ils peuvent être déplacés des sites de liaison), alors que le valsartan, l’irbésartan, le candésartan, le telmisartan et le métabolite actif du losartan EXP −3174 agissent comme des antagonistes non compétitifs et se lient de façon irréversible aux récepteurs.

L'effet pharmacologique de ce groupe de médicaments est dû à l'élimination des effets cardiovasculaires de l'angiotensine II, incl. vazopressorny.

On pense que l'effet antihypertenseur et les autres effets pharmacologiques des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont réalisés de plusieurs manières (une directe et plusieurs par médiation).

Le principal mécanisme d’action des médicaments de ce groupe est associé au blocage de la TA1-récepteurs. Tous sont des antagonistes très sélectifs de l'AT1-récepteurs. Il est démontré que leur affinité pour AT1- dépasse celle de l'AT2-des milliers de fois aux récepteurs: pour le losartan et l'éprosartan plus de 1 000 fois, le telmisartan - plus de 3 000, l'irbésartan - 8 500, le métabolite actif du losartan EXP - 3174 et le candésartan - 12 000, l'olmésartan - 12, 5 000, valsartan - 20 000 fois.

Au blocus1-Les récepteurs empêchent le développement des effets de l’angiotensine II médiés par ces récepteurs, ce qui empêche l’effet indésirable de l’angiotensine II sur le tonus vasculaire et s’accompagne d’une diminution de la pression artérielle élevée. L'utilisation à long terme de ces médicaments entraîne un affaiblissement des effets prolifératifs de l'angiotensine II sur les cellules des muscles lisses vasculaires, les cellules mésangiales, les fibroblastes, une diminution de l'hypertrophie des cardiomyocytes, etc.

On sait que1-les récepteurs de l'appareil juxtaglomérulaire des reins interviennent dans la régulation de la libération de rénine (selon le principe de la rétroaction négative). Au blocus1-récepteur entraîne une augmentation compensatoire de l'activité de la rénine, une production accrue d'angiotensine I, d'angiotensine II, etc.

Dans des conditions de forte teneur en angiotensine II sur le fond du blocus AT1-récepteurs manifestent les propriétés protectrices de ce peptide, réalisées par la stimulation de l'AT2-récepteurs et exprimés en vasodilatation, ralentissement des processus prolifératifs, etc.

En outre, dans le contexte d’une augmentation du taux d’angiotensines I et II, de l’angiotensine (1-7) est formée. L'angiotensine- (1–7) est formée d'angiotensine I sous l'action de l'endopeptidase neutre et d'angiotensine II sous l'action de la prolyl endopeptidase. Il s'agit d'un autre peptide effecteur du RAAS, à effet vasodilatateur et natriurétique. Les effets de l’angiotensine (1-7) sont médiés par le soi-disant AT, non encore identifié.x récepteurs.

Des études récentes sur le dysfonctionnement endothélial dans l'hypertension artérielle suggèrent que les effets cardiovasculaires des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine pourraient également être associés à la modulation de l'endothélium et à la production d'oxyde nitrique (NO). Les données expérimentales obtenues et les résultats d'études cliniques individuelles sont plutôt contradictoires. Peut-être dans le contexte du blocus de l'AT1-récepteurs, augmente la synthèse dépendante de l'endothélium et la libération d'oxyde nitrique, ce qui contribue à la vasodilatation, réduit l'agrégation plaquettaire et réduit la prolifération cellulaire.

Ainsi, le blocus spécifique de l’AT1-récepteur vous permet de produire un effet antihypertenseur et organoprotecteur prononcé. Contre le blocus de l'AT1-les récepteurs sont inhibés par les effets indésirables de l’angiotensine II (et de l’angiotensine III, qui présente une affinité pour les récepteurs de l’angiotensine II) sur le système cardiovasculaire et, vraisemblablement, son effet protecteur se manifeste (en stimulant l’AT2-récepteurs), et développe également l'effet de l'angiotensine- (1-7) en stimulant l'ATx-récepteurs. Tous ces effets contribuent à la vasodilatation et à l'affaiblissement de l'effet prolifératif de l'angiotensine II vis-à-vis des cellules vasculaires et du coeur.

Antagonistes1-Les récepteurs peuvent pénétrer dans la barrière hémato-encéphalique et inhiber l'activité des processus médiateurs dans le système nerveux sympathique. Blocage des AT présynaptiques1-récepteurs des neurones sympathiques du système nerveux central, ils inhibent la libération de noradrénaline et réduisent la stimulation des récepteurs adrénergiques du muscle lisse vasculaire, ce qui entraîne une vasodilatation. Des études expérimentales montrent que ce mécanisme supplémentaire de l'action vasodilatatrice est plus caractéristique de l'éprosartan. Les données sur l'effet du losartan, de l'irbésartan, du valsartan et d'autres sur le système nerveux sympathique (qui s'est manifesté à des doses dépassant les doses thérapeutiques) sont très contradictoires.

Tous les bloqueurs de récepteurs AT1 agir progressivement, l’effet antihypertensif se développe sans à-coups, quelques heures après une dose unique, et dure jusqu’à 24 heures Avec un usage régulier, un effet thérapeutique prononcé est généralement obtenu 2 à 4 semaines (jusqu’à 6 semaines) de traitement.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de ce groupe de médicaments rendent leur utilisation pratique pour les patients. Ces médicaments peuvent être pris indépendamment du repas. Une seule dose suffit pour assurer un bon effet antihypertenseur pendant la journée. Ils sont également efficaces chez les patients de sexe et d’âge différents, y compris les patients âgés de plus de 65 ans.

Des études cliniques ont montré que tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ont un effet anti-hypertenseur élevé et une bonne protection des organes, ainsi qu'une bonne tolérance. Cela permet leur utilisation, avec d'autres médicaments antihypertenseurs, pour le traitement de patients atteints de pathologie cardiovasculaire.

La principale indication d'utilisation clinique des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est le traitement de l'hypertension de gravité variable. La monothérapie est possible (avec une hypertension artérielle légère) ou en association avec d'autres antihypertenseurs (avec formes modérées et graves).

Actuellement, selon les recommandations de l’OMS / MOG (Société internationale de l’hypertension), la préférence est donnée à la polythérapie. Le plus rationnel des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est leur association avec des diurétiques thiazidiques. L'ajout de diurétiques à faibles doses (par exemple 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) améliore l'efficacité du traitement, ce que confirment les résultats d'études multicentriques randomisées. préparations Créé qui comprennent la combinaison - Gizaar (losartan + Hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + Hydrochlorothiazide) Koaprovel (irbésartan + Hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candésartan + Hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), etc..

Un certain nombre d'études multicentriques (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) ont montré l'efficacité de l'utilisation de certains antagonistes des TA.1-récepteurs pour CHF. Les résultats de ces études sont ambigus, mais indiquent en général une efficacité élevée et une meilleure tolérance (par rapport aux inhibiteurs de l'ECA).

Les résultats des études expérimentales et cliniques indiquent que les antagonistes des récepteurs AT1-les sous-types empêchent non seulement les processus de remodelage cardiovasculaire, mais provoquent également le développement inverse de l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG). En particulier, il a été montré qu'avec un traitement prolongé au losartan, les patients présentaient une tendance à une diminution de la taille du ventricule gauche de la systole et de la diastole, une augmentation de la contractilité du myocarde. Une régression de l'HVG a été observée lors de l'utilisation prolongée de valsartan et d'éprosartan chez des patients atteints d'hypertension artérielle. Certains bloqueurs de récepteurs de sous-type AT1 La capacité à améliorer la fonction rénale a été trouvée, incl. avec néphropathie diabétique, ainsi que des indicateurs de l'hémodynamique centrale en CHF. Jusqu'à présent, les observations cliniques concernant l'effet de ces agents sur les organes cibles sont peu nombreuses, mais les recherches dans ce domaine se poursuivent activement.

Contre-indications à l'utilisation de bloqueurs de l'angiotensine AT1-Les récepteurs sont l’hypersensibilité individuelle, la grossesse, l’allaitement.

Les données obtenues lors d'expériences sur des animaux indiquent que les agents qui ont un effet direct sur le RAAS peuvent causer des dommages au fœtus, ainsi que la mort du fœtus et du nouveau-né. L’impact sur le fœtus pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse est particulièrement dangereux, car possible développement d’une hypotension, d’une hypoplasie du crâne, d’une anurie, d’une insuffisance rénale et de la mort du fœtus. Indications directes de l'apparition de tels défauts lors de la prise d'un bloqueur de TA1-les récepteurs sont absents; toutefois, les fonds de ce groupe ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse et doivent être interrompus si une grossesse est détectée au cours du traitement.

Aucune information sur la capacité des bloqueurs AT1-les récepteurs pénètrent dans le lait maternel des femmes. Cependant, des expériences sur des animaux ont montré qu'ils pénètrent dans le lait des rates allaitantes (on trouve dans le lait des rats des concentrations importantes non seulement des substances elles-mêmes, mais également de leurs métabolites actifs). À cet égard, les bloqueurs AT1-les récepteurs ne sont pas utilisés chez les femmes qui allaitent et, si nécessaire, le traitement de la mère cesse l’allaitement.

Vous devez vous abstenir d'utiliser ces médicaments en pédiatrie, car leur sécurité et leur efficacité chez les enfants n'ont pas été déterminées.

Pour la thérapie avec les antagonistes des TA1 Les récepteurs de l'angiotensine ont un certain nombre de limitations. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant un CBC bas et / ou une hyponatrémie (avec traitement diurétique, limitation de l'apport en sel dans le régime, diarrhée, vomissements), ainsi que chez les patients sous hémodialyse, car développement possible d'une hypotension symptomatique. Une évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire chez les patients atteints d'hypertension rénovasculaire causée par une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale d'un rein unique, car l'inhibition excessive du SRAA dans ces cas augmente le risque d'hypotension grave et d'insuffisance rénale. La prudence s'impose dans les cas de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie hypertrophique obstructive. Dans le contexte d'insuffisance rénale, il est nécessaire de surveiller les taux de potassium et de créatinine sérique. Non recommandé chez les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire, car dans ce cas, les médicaments supprimant le SRAA sont inefficaces. Les données sur l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave (par exemple, une cirrhose) sont insuffisantes.

Les effets indésirables de la prise d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, qui ont été rapportés jusqu'à présent, sont généralement mal exprimés, de nature transitoire et constituent rarement un motif d'arrêt du traitement. L'incidence cumulative des effets indésirables est comparable à celle du placebo, comme le confirment les résultats d'études contrôlées par placebo. Les effets indésirables les plus fréquents sont les maux de tête, les étourdissements, la faiblesse générale, etc. Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine n’affectent pas directement le métabolisme de la bradykinine, de la substance P et d’autres peptides et ne provoquent donc pas de toux sèche, souvent dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA.

Lors de la prise de médicaments de ce groupe, l'hypotension de la première dose n'a pas d'effet, ce qui se produit lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, et l'annulation soudaine ne s'accompagne pas du développement d'une hypertension de ricochet.

Les résultats d'études multicentriques contrôlées par placebo montrent une efficacité élevée et une bonne tolérance des antagonistes du TA.1-récepteurs de l'angiotensine II. Cependant, leur utilisation est limitée par le manque de données sur les effets à long terme de l'application. Selon les experts de l'OMS / MOG, leur utilisation dans le traitement de l'hypertension artérielle est recommandée en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA, en particulier si des antécédents de toux sont indiqués, causés par les inhibiteurs de l'ECA.

Actuellement, de nombreuses études cliniques sont en cours, notamment et multicentrique, consacrés à l’étude de l’efficacité et de la sécurité d’utilisation des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, de leurs effets sur la mortalité, la durée et la qualité de vie des patients et comparés aux médicaments antihypertenseurs et autres dans le traitement de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque chronique, de l’athérosclérose, etc.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II

Une baisse constante de la pression artérielle apparaît après 2 à 4 semaines de traitement et augmente au bout de 6 à 8 semaines de traitement.

Indications principales:

Les effets indésirables les plus fréquents: vertiges, fatigue, diminution excessive de la pression artérielle (principalement en association avec des diurétiques).

Contre-indications principales: grossesse, allaitement, idiosyncrasie.

Caractéristiques: les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II - l'un des groupes les plus récents et les plus modernes d'antihypertenseurs. Selon le mécanisme d'action, ils sont similaires aux inhibiteurs de l'ECA et interfèrent avec l'interaction de l'angiotensine II, une puissante substance vasoconstrictrice, avec les cellules de notre corps.

Puisque l'angiotensine ne peut pas exercer son effet, les vaisseaux ne se rétrécissent pas et la pression artérielle ne s'élève pas. Ce groupe de médicaments est bien toléré et a peu d’effets secondaires. Tous les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II agissent pendant une longue période, l'effet de l'abaissement de la pression artérielle dure 24 heures. En règle générale, lorsque vous prenez des médicaments dans ce groupe, le niveau de pression artérielle ne diminue pas s'il est dans les limites de la normale.

Informations patient importantes:

Ne vous attendez pas à ce que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II aient un effet hypotenseur instantané. Une baisse constante de la pression artérielle apparaît après 2 à 4 semaines de traitement et augmente au bout de 6 à 8 semaines de traitement.

Seul un médecin devrait prescrire un traitement avec ces médicaments. Il vous indiquera quels médicaments doivent être utilisés en plus pendant la période d'adaptation du corps aux bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.