Amaryl m critiques

Hypoglycémiant oral est un dérivé de sulfonylurée de troisième génération.

Glimepirid réduit la concentration de glucose dans le sang, principalement en raison de la stimulation de la libération d'insuline par les cellules β du pancréas. Son effet est principalement lié à la capacité améliorée des cellules β du pancréas à répondre à la stimulation physiologique avec du glucose. Par rapport au glibenclamide, le glimépiride, administré à faible dose, provoque la libération d'une plus petite quantité d'insuline lorsqu'il atteint à peu près la même diminution de la concentration de glucose dans le sang. Ce fait plaide en faveur de la présence d'effets hypoglycémiques extrapancréatiques chez le glimépiride (sensibilité accrue des tissus à l'insuline et à l'effet insulinomimétique).

Sécrétion d'insuline. Comme tous les autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride régule la sécrétion d'insuline en interagissant avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP situés sur les membranes des cellules β. Contrairement aux autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie sélectivement à une protéine de masse moléculaire de 65 kilodaltons située dans les membranes des cellules β du pancréas. Cette interaction du glimépiride avec une protéine qui s'y lie régule l’ouverture ou la fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP.

Glimepirid ferme les canaux potassiques. Cela provoque une dépolarisation des cellules β et conduit à la découverte de canaux calciques sensibles au voltage et à l'entrée de calcium dans la cellule. En conséquence, une augmentation de la concentration en calcium intracellulaire active la sécrétion d'insuline par exocytose.

Le glimépiride est beaucoup plus rapide et, en conséquence, forme plus souvent une liaison et est libéré de la liaison avec la protéine liée à celle-ci que le glibenclamide. On suppose que cette propriété du taux élevé d'échange du glimépiride avec une protéine qui s'y lie provoque son effet prononcé de sensibilisation des cellules β au glucose et leur protection contre la désensibilisation et l'épuisement prématuré.

L'augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline. Le glimépiride renforce les effets de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques.

Effet insulinomimétique. Le glimépiride a des effets similaires à ceux de l'insuline sur l'absorption de glucose par les tissus périphériques et la libération de glucose par le foie.

L'absorption du glucose par les tissus périphériques s'effectue par son transport dans les cellules musculaires et les adipocytes. Glimepirid augmente directement le nombre de molécules transportant le glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et des adipocytes. Une augmentation de l'ingestion de cellules de glucose entraîne l'activation de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol. En conséquence, la concentration en calcium intracellulaire diminue, entraînant une diminution de l'activité de la protéine kinase A, qui à son tour entraîne la stimulation du métabolisme du glucose.

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant la concentration de fructose-2,6-bisphosphate, qui inhibe la gluconéogenèse.

Effet sur l'agrégation plaquettaire. Le glimépiride réduit l'agrégation plaquettaire in vitro et in vivo. Cet effet semble être associé à une inhibition sélective de la COX, responsable de la formation du thromboxane A, un important facteur d'agrégation plaquettaire endogène.

Action antiathérogène. Glimepirid contribue à la normalisation des lipides, réduit le taux de malondialdéhyde dans le sang, ce qui entraîne une diminution significative de la peroxydation des lipides. Chez les animaux, le glimépiride entraîne une réduction significative de la formation de plaques athérosclérotiques.

Réduire la gravité du stress oxydatif, présent en permanence chez les patients atteints de diabète de type 2. Le glimépiride augmente le niveau d'α-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase.

Effets cardiovasculaires. Par les canaux potassiques sensibles à l'ATP, les dérivés de sulfonylurée affectent également le système cardiovasculaire. Par rapport aux dérivés de sulfonylurée traditionnels, le glimépiride a un effet significativement plus faible sur le système cardiovasculaire, ce qui peut s'expliquer par la nature spécifique de son interaction avec le canal potassique sensible à l'ATP qui s'y lie.

Chez les volontaires en bonne santé, la dose minimale efficace de glimépiride est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est lié à la dose et reproductible. La réponse physiologique à l'activité physique (réduction de la sécrétion d'insuline) tout en prenant du glimépiride persiste.

Il n'y a pas de différence d'effet significative selon que le médicament a été pris 30 minutes avant un repas ou juste avant un repas. Chez les patients atteints de diabète sucré, un contrôle métabolique suffisant peut être obtenu dans les 24 heures avec une seule dose du médicament. De plus, dans une étude clinique menée chez 12 patients sur 16 présentant une insuffisance rénale (CC de 4 à 79 ml / min), un contrôle métabolique suffisant a également été obtenu.

Traitement d'association avec la metformine. Chez les patients présentant un contrôle métabolique insuffisant lors de l'utilisation de la dose maximale de glimépiride, un traitement d'association par le glimépiride et la metformine peut être instauré. Dans deux études, il a été démontré que la thérapie combinée améliorait le contrôle métabolique par rapport au traitement de chacun de ces médicaments séparément.

Traitement d'association avec l'insuline. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant, une insulinothérapie simultanée peut être instaurée tout en prenant du glimépiride à des doses maximales. Selon les résultats de deux études portant sur l’utilisation de cette association, on obtiendrait la même amélioration du contrôle métabolique qu’avec l’utilisation d’une seule insuline. Cependant, une dose d'insuline plus faible est nécessaire en association.

Pharmacocinétique

En comparant les données obtenues avec une administration unique et multiple (1 heure / jour) de glimépiride, il n'y avait pas de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, et leur variabilité entre différents patients était très faible. L’accumulation significative du médicament est absente.

Avec la prise répétée du médicament à l'intérieur d'une dose quotidienne de 4 mg de Cmax dans le sérum est atteint après environ 2,5 h et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et Cmax glimépiride dans le plasma sanguin, ainsi qu'entre la dose et l'ASC. En cas d'ingestion, la biodisponibilité du glimépiride est de 100%. Le repas n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, à l'exception d'une légère décélération de sa vitesse.

Pour le glimépiride caractérisé par un très faible Vd (environ 8,8 L), approximativement égal à Vd l'albumine, un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min).

Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire.

Le glimépiride est métabolisé dans le foie (principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9) avec formation de 2 métabolites - des dérivés hydroxylés et carboxylés, qui se trouvent dans l'urine et dans les fèces.

T1/2 aux concentrations plasmatiques du médicament dans le sérum correspondant à un schéma posologique à doses multiples, est d'environ 5-8 heures. Après la prise de glimépiride à fortes doses de T1/2 augmente légèrement.

Après une prise unique, 58% du glimépiride est excrété par les reins et 35% par les intestins. La substance active non modifiée n'est pas détectée dans les urines.

T1/2 Les métabolites hydroxylés et carboxylés du glimépiride duraient environ 3-5 heures et 5-6 heures, respectivement.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les patients de sexe et de groupe d’âge différents.

Les patients atteints d'insuffisance rénale (avec un faible CQ) ont tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à réduire ses concentrations moyennes dans le sérum sanguin, ce qui est probablement dû à une élimination plus rapide du médicament en raison de sa liaison protéique plus faible. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n’ya pas de risque supplémentaire de cumul de glimépiride.

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés de couleur rose, oblongs, plats, à risque de division des deux côtés, portant les inscriptions "NMK" et stylisée "h" des deux côtés.

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Instructions pour l'utilisation d'Amaryl

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés de couleur bleue, oblongs, plats, à risque de division des deux côtés, portant les inscriptions "NMO" et stylisée "h" des deux côtés.

Excipients: lactose monohydraté - 135,85 mg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 8 mg, povidone 25 000 - 1 mg, cellulose microcristalline - 20 mg, stéarate de magnésium - 1 mg, indigo carmin (E132) - 0,15 mg.

15 pièces - blisters (2) - packs de carton.
15 pièces - blisters (4) - packs de carton.
15 pièces - blisters (6) - packs de carton.
15 pièces - blisters (8) - packs de carton.

Action pharmacologique

Hypoglycémiant oral est un dérivé de sulfonylurée de troisième génération.

Glimepirid réduit la concentration de glucose dans le sang, principalement en raison de la stimulation de la libération d'insuline par les cellules β du pancréas. Son effet est principalement lié à la capacité améliorée des cellules β du pancréas à répondre à la stimulation physiologique avec du glucose. Par rapport au glibenclamide, le glimépiride, administré à faible dose, provoque la libération d'une plus petite quantité d'insuline lorsqu'il atteint à peu près la même diminution de la concentration de glucose dans le sang. Ce fait plaide en faveur de la présence d'effets hypoglycémiques extrapancréatiques chez le glimépiride (sensibilité accrue des tissus à l'insuline et à l'effet insulinomimétique).

Sécrétion d'insuline. Comme tous les autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride régule la sécrétion d'insuline en interagissant avec les canaux potassiques sensibles à l'ATP situés sur les membranes des cellules β. Contrairement aux autres dérivés de sulfonylurée, le glimépiride se lie sélectivement à une protéine de masse moléculaire de 65 kilodaltons située dans les membranes des cellules β du pancréas. Cette interaction du glimépiride avec une protéine qui s'y lie régule l’ouverture ou la fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP.

Glimepirid ferme les canaux potassiques. Cela provoque une dépolarisation des cellules β et conduit à la découverte de canaux calciques sensibles au voltage et à l'entrée de calcium dans la cellule. En conséquence, une augmentation de la concentration en calcium intracellulaire active la sécrétion d'insuline par exocytose.

Le glimépiride est beaucoup plus rapide et, en conséquence, forme plus souvent une liaison et est libéré de la liaison avec la protéine liée à celle-ci que le glibenclamide. On suppose que cette propriété du taux élevé d'échange du glimépiride avec une protéine qui s'y lie provoque son effet prononcé de sensibilisation des cellules β au glucose et leur protection contre la désensibilisation et l'épuisement prématuré.

L'augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline. Le glimépiride renforce les effets de l'insuline sur l'absorption du glucose par les tissus périphériques.

Effet insulinomimétique. Le glimépiride a des effets similaires à ceux de l'insuline sur l'absorption de glucose par les tissus périphériques et la libération de glucose par le foie.

L'absorption du glucose par les tissus périphériques s'effectue par son transport dans les cellules musculaires et les adipocytes. Glimepirid augmente directement le nombre de molécules transportant le glucose dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et des adipocytes. Une augmentation de l'ingestion de cellules de glucose entraîne l'activation de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol. En conséquence, la concentration en calcium intracellulaire diminue, entraînant une diminution de l'activité de la protéine kinase A, qui à son tour entraîne la stimulation du métabolisme du glucose.

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant la concentration de fructose-2,6-bisphosphate, qui inhibe la gluconéogenèse.

Effet sur l'agrégation plaquettaire. Le glimépiride réduit l'agrégation plaquettaire in vitro et in vivo. Cet effet semble être associé à une inhibition sélective de la COX, responsable de la formation du thromboxane A, un important facteur d'agrégation plaquettaire endogène.

Action antiathérogène. Glimepirid contribue à la normalisation des lipides, réduit le taux de malondialdéhyde dans le sang, ce qui entraîne une diminution significative de la peroxydation des lipides. Chez les animaux, le glimépiride entraîne une réduction significative de la formation de plaques athérosclérotiques.

Réduire la gravité du stress oxydatif, présent en permanence chez les patients atteints de diabète de type 2. Le glimépiride augmente le niveau d'α-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase.

Effets cardiovasculaires. Par les canaux potassiques sensibles à l'ATP, les dérivés de sulfonylurée affectent également le système cardiovasculaire. Par rapport aux dérivés de sulfonylurée traditionnels, le glimépiride a un effet significativement plus faible sur le système cardiovasculaire, ce qui peut s'expliquer par la nature spécifique de son interaction avec le canal potassique sensible à l'ATP qui s'y lie.

Chez les volontaires en bonne santé, la dose minimale efficace de glimépiride est de 0,6 mg. L'effet du glimépiride est lié à la dose et reproductible. La réponse physiologique à l'activité physique (réduction de la sécrétion d'insuline) tout en prenant du glimépiride persiste.

Il n'y a pas de différence d'effet significative selon que le médicament a été pris 30 minutes avant un repas ou juste avant un repas. Chez les patients atteints de diabète sucré, un contrôle métabolique suffisant peut être obtenu dans les 24 heures avec une seule dose du médicament. De plus, dans une étude clinique menée chez 12 patients sur 16 présentant une insuffisance rénale (CC de 4 à 79 ml / min), un contrôle métabolique suffisant a également été obtenu.

Traitement d'association avec la metformine. Chez les patients présentant un contrôle métabolique insuffisant lors de l'utilisation de la dose maximale de glimépiride, un traitement d'association par le glimépiride et la metformine peut être instauré. Dans deux études, il a été démontré que la thérapie combinée améliorait le contrôle métabolique par rapport au traitement de chacun de ces médicaments séparément.

Traitement d'association avec l'insuline. Chez les patients dont le contrôle métabolique est insuffisant, une insulinothérapie simultanée peut être instaurée tout en prenant du glimépiride à des doses maximales. Selon les résultats de deux études portant sur l’utilisation de cette association, on obtiendrait la même amélioration du contrôle métabolique qu’avec l’utilisation d’une seule insuline. Cependant, une dose d'insuline plus faible est nécessaire en association.

Pharmacocinétique

En comparant les données obtenues avec une administration unique et multiple (1 heure / jour) de glimépiride, il n'y avait pas de différences significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, et leur variabilité entre différents patients était très faible. L’accumulation significative du médicament est absente.

Avec la prise répétée du médicament à l'intérieur d'une dose quotidienne de 4 mg de Cmax dans le sérum est atteint après environ 2,5 h et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et Cmax glimépiride dans le plasma sanguin, ainsi qu'entre la dose et l'ASC. En cas d'ingestion, la biodisponibilité du glimépiride est de 100%. Le repas n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, à l'exception d'une légère décélération de sa vitesse.

Pour le glimépiride caractérisé par un très faible Vd (environ 8,8 L), approximativement égal à Vd l'albumine, un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min).

Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire.

Le glimépiride est métabolisé dans le foie (principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9) avec formation de 2 métabolites - des dérivés hydroxylés et carboxylés, qui se trouvent dans l'urine et dans les fèces.

T1/2 aux concentrations plasmatiques du médicament dans le sérum correspondant à un schéma posologique à doses multiples, est d'environ 5-8 heures. Après la prise de glimépiride à fortes doses de T1/2augmente légèrement.

Après une prise unique, 58% du glimépiride est excrété par les reins et 35% par les intestins. La substance active non modifiée n'est pas détectée dans les urines.

T1/2 Les métabolites hydroxylés et carboxylés du glimépiride duraient environ 3-5 heures et 5-6 heures, respectivement.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Les paramètres pharmacocinétiques sont similaires chez les patients de sexe et de groupe d’âge différents.

Les patients atteints d'insuffisance rénale (avec un faible CQ) ont tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à réduire ses concentrations moyennes dans le sérum sanguin, ce qui est probablement dû à une élimination plus rapide du médicament en raison de sa liaison protéique plus faible. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n’ya pas de risque supplémentaire de cumul de glimépiride.

Des indications

Régime posologique

En règle générale, la dose d'Amaryl ® est déterminée par la concentration cible de glucose dans le sang. Le médicament doit être utilisé à une dose minimale suffisante pour permettre le contrôle métabolique nécessaire.

Pendant le traitement par Amaryl ®, il est nécessaire de déterminer régulièrement le taux de glucose dans le sang. De plus, il est recommandé de surveiller régulièrement le taux d'hémoglobine glyquée.

La violation du médicament, par exemple, en sautant la réception de la dose suivante, ne doit pas être reconstituée par une administration ultérieure du médicament à une dose plus élevée.

Le médecin doit informer à l'avance le patient des mesures à prendre en cas d'erreur dans la prise d'Amaryl ® (en particulier lors du saut de la dose suivante ou des repas), ou dans les cas où il n'est pas possible de prendre le médicament.

Les comprimés d’Amaryl ® doivent être pris entiers, sans mastication, avec une quantité suffisante de liquide (environ 1/2 tasse). Si nécessaire, les comprimés d'Amaryl ® peuvent être divisés en deux parties égales le long des risques.

La dose initiale d'Amaryl ® est de 1 mg 1 heure / jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée progressivement (à des intervalles de 1-2 semaines) sous le contrôle régulier de la glycémie et dans l'ordre suivant: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) par jour.

Chez les patients présentant un diabète sucré bien contrôlé, la dose quotidienne du médicament est généralement comprise entre 1 et 4 mg. Une dose quotidienne de plus de 6 mg n'est plus efficace que chez un petit nombre de patients.

Le moment de la prise d'Amaryl ® et la distribution de la dose au cours de la journée sont déterminés par le médecin, en fonction du mode de vie du patient (heure des repas, niveau d'activité physique). La dose quotidienne est prescrite lors d'une réception, en règle générale, immédiatement avant le petit-déjeuner complet ou, si la dose quotidienne n'a pas été prise, juste avant le premier repas principal. Il est très important de ne pas sauter de repas après avoir pris les comprimés d'Amaryl ®.

Parce que Un contrôle métabolique amélioré est associé à une augmentation de la sensibilité à l'insuline et, au cours du traitement, il est possible de réduire le besoin de glimépiride. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire la dose rapidement ou d'arrêter de prendre Amaryl ®.

Conditions dans lesquelles un ajustement de la posologie du glimépiride peut également être nécessaire:

- perte de poids;

- les changements de mode de vie (modification du régime alimentaire, de l'heure des repas, du volume d'activité physique);

- l'apparition d'autres facteurs susceptibles de favoriser le développement d'une hypoglycémie ou d'une hyperglycémie.

Le traitement par le glimépiride est généralement de longue durée.

Transfert d'un patient passant d'un autre médicament hypoglycémique par voie orale à un traitement par Amaryl ®

Il n'y a pas de relation exacte entre les doses d'Amaryl ® et d'autres hypoglycémiants oraux. Lors du transfert de ces médicaments vers Amaryl ®, la dose quotidienne initiale recommandée de ce dernier est de 1 mg (même si le patient est transféré vers Amaryl ® à partir de la dose maximale d'un autre hypoglycémiant oral). Toute augmentation de la dose doit être effectuée par étapes, en tenant compte de la réaction au glimépiride conformément aux recommandations ci-dessus. Il est nécessaire de considérer l'intensité et la durée de l'effet de l'agent hypoglycémique précédent. Une interruption du traitement peut être nécessaire pour éviter un effet additif augmentant le risque d'hypoglycémie.

Utiliser en association avec la metformine

Chez les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé, lors de la prise de glimépiride ou de metformine à des doses quotidiennes maximales, un traitement peut être instauré avec une association de ces deux médicaments. Dans ce cas, le traitement antérieur au glimépiride ou à la metformine se poursuit aux mêmes doses et l'administration supplémentaire de metformine ou de glimépiride est débutée à partir d'une faible dose, qui est ensuite ajustée en fonction du niveau cible de contrôle métabolique, jusqu'à la dose quotidienne maximale. Le traitement d'association doit être instauré sous surveillance médicale stricte.

Utiliser en association avec de l'insuline

Les patients présentant un diabète sucré insuffisamment contrôlé tout en prenant du glimépiride à la dose quotidienne maximale peuvent recevoir simultanément de l'insuline. Dans ce cas, la dernière dose de glimépiride attribuée au patient reste inchangée. Dans ce cas, le traitement à l'insuline commence par de faibles doses, qui augmentent progressivement sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang. Le traitement combiné est effectué sous surveillance médicale étroite.

Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent être plus sensibles à l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Les données sur l'utilisation du médicament Amaryl ® chez les patients présentant une insuffisance rénale sont limitées.

Les données sur l'utilisation du médicament Amaryl ® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées.

Effets secondaires

Du côté du métabolisme: une hypoglycémie est possible, ce qui, comme avec l'utilisation d'autres dérivés de sulfonylurée, peut être prolongé. Symptômes de l'hypoglycémie - maux de tête, faim, nausées, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, troubles de la concentration, vigilance et vitesse de réaction, dépression, confusion, troubles de l'élocution, aphasie, troubles de la vue, tremblements, parésie, troubles sensoriels, vertiges, perte de contrôle de soi, délire, convulsions cérébrales, somnolence ou perte de conscience jusqu’au coma, respiration superficielle, bradycardie. En outre, il peut y avoir des manifestations de contre-régulation adrénergique en réponse à une hypoglycémie, telles que sueurs froides et collantes, anxiété, tachycardie, hypertension artérielle, angine de poitrine, palpitations et troubles du rythme cardiaque. Le tableau clinique d'hypoglycémie sévère peut ressembler à un accident vasculaire cérébral. Les symptômes de l'hypoglycémie disparaissent presque toujours après son élimination.

Sur la partie de l'organe de la vision: des troubles visuels transitoires dus à des changements de la concentration de glucose dans le sang sont possibles (surtout au début du traitement). Ils sont causés par une modification temporaire du gonflement du cristallin, en fonction de la concentration de glucose dans le sang, et donc par un changement de l'indice de réfraction du cristallin.

Au niveau du système digestif: rarement - nausées, vomissements, sensation de lourdeur ou de lourdeur dans l'épigastre, douleurs abdominales, diarrhée; dans certains cas, hépatite, activité accrue des enzymes hépatiques et / ou de la cholestase et de la jaunisse, pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital, mais pouvant être annulée à l'arrêt du médicament.

Du système hématopoïétique: rarement - thrombocytopénie; dans certains cas, leucopénie, anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose et pancytopénie. Après la commercialisation du médicament, des cas de thrombocytopénie grave avec numération plaquettaire ont été rapportés.

Contre-indications

- diabète sucré de type 1;

- acidocétose diabétique, précome diabétique et coma;

- violations graves du foie (aucune expérience clinique avec l'application);

- dysfonctionnement rénal grave, incl. patients sous hémodialyse (manque d'expérience clinique);

- lactation (allaitement);

- l'âge des enfants (manque d'expérience clinique);

- maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase ou la malabsorption du glucose-galactose;

- hypersensibilité à la drogue;

- hypersensibilité à d’autres dérivés de sulfonylurée et à des sulfamides (risque de réactions d’hypersensibilité).

Avec prudence devrait utiliser le médicament dans les premières semaines de traitement (risque accru d'hypoglycémie); en présence de facteurs de risque de développement d'une hypoglycémie (peut nécessiter un ajustement de la posologie du glimépiride ou de l'ensemble du traitement); avec des maladies intercurrentes pendant le traitement ou avec une modification du mode de vie des patients (modification du régime alimentaire et des heures de repas, augmentation ou diminution de l'activité physique); en cas d'insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase; en violation de l'absorption d'aliments et de médicaments du tractus gastro-intestinal (obstruction intestinale, parésie intestinale).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Amaryl ® est contre-indiqué pendant la grossesse. En cas de grossesse planifiée ou en cas de grossesse, la femme doit être transférée à un traitement par insuline.

Il est établi que le glimépiride est excrété dans le lait maternel. Pendant l'allaitement, vous devez transférer une femme à l'insuline ou cesser d'allaiter.

Demande de violation du foie

Utilisation contre-indiquée pour les violations graves du foie.

Demande de violation de la fonction rénale

Utilisation contre-indiquée dans les cas de dysfonctionnement rénal grave (y compris les patients en hémodialyse);

Utilisation chez les enfants

Contre-indiqué chez les enfants.

Instructions spéciales

Les conditions cliniques stressantes, telles que les traumatismes, les interventions chirurgicales, les infections dues à une température fébrile et le contrôle métabolique peuvent être aggravés chez les patients diabétiques. Par conséquent, un traitement temporaire par insulinothérapie peut être nécessaire pour maintenir un contrôle métabolique adéquat.

Au cours des premières semaines de traitement, le risque d'hypoglycémie peut être accru, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive de la concentration de glucose dans le sang.

Les facteurs contribuant au risque d'hypoglycémie incluent:

- réticence ou incapacité du patient (plus souvent observée chez les patients âgés) à coopérer avec le médecin;

- malnutrition, apport alimentaire irrégulier ou repas manqués;

- un déséquilibre entre l'exercice et l'apport en glucides;

- la consommation d’alcool, en particulier en combinaison avec des sauts de nourriture;

- dysfonctionnement rénal sévère;

- Fonction hépatique anormale grave (chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il est indiqué de passer à un traitement par insuline, au moins jusqu’à ce que le contrôle métabolique soit réalisé);

- certains troubles endocriniens décompensés qui perturbent le métabolisme des glucides ou une contre-régulation adrénergique en réponse à une hypoglycémie (par exemple, certains dysfonctionnements de la glande thyroïde et de l'hypophyse antérieure, insuffisance surrénalienne);

- prise simultanée de certains médicaments;

- la réception de glimépiride en l'absence d'indications pour sa réception.

Le traitement par les sulfonylurées, notamment le glimépiride, peut entraîner le développement d'une anémie hémolytique. Par conséquent, chez les patients atteints de déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase, une attention particulière doit être portée lors de la prescription de glimépiride, il est préférable d'utiliser des agents hypoglycémiques non dérivés du sulfonylurée.

Dans le cas des facteurs de risque susmentionnés de survenue d'une hypoglycémie, ainsi que dans le cas de maladies intercurrentes pendant le traitement ou d'un changement de mode de vie du patient, un ajustement de la posologie du glimépiride ou de la thérapie complète peut être nécessaire.

Les symptômes d'hypoglycémie résultant d'une contre-régulation adrénergique du corps en réponse à l'hypoglycémie peuvent être légers ou absents lors du développement progressif de l'hypoglycémie, chez les patients âgés, les patients présentant des troubles du système nerveux autonome ou les patients recevant des bloqueurs adrénergiques, la clonidine, la réserpine, guanéthidine et autres médicaments sympatholytiques.

L'hypoglycémie peut être rapidement éliminée en prenant immédiatement des glucides rapidement digestibles (glucose ou saccharose). Comme avec les autres dérivés de sulfonylurée, malgré le soulagement initial réussi de l'hypoglycémie, l'hypoglycémie peut reprendre. Par conséquent, les patients doivent rester sous surveillance constante. En cas d'hypoglycémie sévère, un traitement immédiat et la surveillance par un médecin sont également nécessaires, et dans certains cas, l'hospitalisation du patient.

Pendant le traitement par le glimépiride, une surveillance régulière de la fonction hépatique et une image du sang périphérique sont nécessaires (en particulier le nombre de leucocytes et de plaquettes).

Des effets indésirables tels qu'une hypoglycémie grave, des modifications graves de la composition du sang, des réactions allergiques graves, une insuffisance hépatique peuvent constituer un danger de mort. Par conséquent, si de telles réactions se développent, le patient doit en informer immédiatement le médecin traitant, arrêter de prendre le médicament et ne pas le reprendre sans l'avis de son médecin..

Utilisation en pédiatrie

Les données sur l'efficacité à long terme et la sécurité du médicament chez les enfants ne sont pas disponibles.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

Au début du traitement, après un changement de traitement ou avec une réception irrégulière du glimépiride, il peut y avoir une diminution de la concentration de l'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices provoquées par une hypo- ou une hyperglycémie. Cela peut nuire à l'aptitude à conduire des véhicules à moteur ou à contrôler diverses machines et mécanismes.

Surdose

Symptômes: en cas de surdosage aigu, ainsi que lors d’un traitement prolongé au glimépiride à des doses excessivement élevées, une hypoglycémie grave, pouvant être fatale, peut survenir.

Traitement: il est presque toujours possible de mettre fin rapidement à l'hypoglycémie en prenant immédiatement des glucides (glucose ou cube de sucre, jus de fruit sucré ou thé). À cet égard, le patient doit toujours emporter au moins 20 g de glucose (4 morceaux de sucre). Les édulcorants sont inefficaces dans le traitement de l'hypoglycémie.

Jusqu'à ce que le médecin décide que le patient est hors de danger, le patient a besoin d'une surveillance médicale attentive. Il ne faut pas oublier que l'hypoglycémie peut reprendre après la première récupération de la concentration de glucose dans le sang.

Si un patient diabétique est traité par différents médecins (par exemple, lors de son séjour à l'hôpital après un accident, lors d'une maladie les week-ends), il doit l'informer de sa maladie et de son traitement antérieur.

Parfois, un patient doit être hospitalisé, ne serait-ce que par précaution. Un surdosage important et une réaction grave accompagnée de manifestations telles que la perte de conscience ou d'autres troubles neurologiques graves constituent des conditions médicales urgentes et nécessitent un traitement et une hospitalisation immédiats.

Lorsque la perte de conscience est nécessaire, une injection intraveineuse d'une solution concentrée de dextrose (glucose) est nécessaire (pour les adultes, à partir de 40 ml d'une solution à 20%). En variante, les adultes peuvent administrer du glucagon in / in, p / k ou i / m, par exemple à une dose de 0,5 à 1 mg.

Lors du traitement de l'hypoglycémie due à l'utilisation accidentelle d'Amaryl ® chez le nourrisson ou le jeune enfant, la dose de dextrose doit être soigneusement ajustée pour éviter le risque d'hyperglycémie dangereuse; l'introduction de dextrose doit être effectuée sous le contrôle constant de la concentration de glucose dans le sang.

En cas de surdosage d'Amaryl ® peut nécessiter un lavage gastrique et la prise de charbon activé.

Après une récupération rapide de la glycémie, il est impératif de perfuser par voie intraveineuse une solution de dextrose à une concentration inférieure pour éviter la reprise de l'hypoglycémie. La concentration de glucose dans le sang de ces patients doit faire l'objet d'une surveillance continue pendant 24 heures Dans les cas graves d'hypoglycémie prolongés, le risque de réduction du taux de glucose dans le sang peut persister plusieurs jours.

Dès qu'une surdose est découverte, il faut en informer immédiatement le médecin.

Interactions médicamenteuses

Le glimépiride est métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9, à prendre en compte lors de l'utilisation du médicament avec des inducteurs (par exemple, la rifampicine) ou des inhibiteurs (par exemple, le fluconazole), le CYP2C9.

On peut observer une association entre Amaryl ® et l'un des médicaments suivants: insuline, autres agents hypoglycémiants oraux, inhibiteurs de l'ECA, stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles mâles, chloramphénicol, dérivés de la coumarine, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, pheniramidol, fibrates, fluoxétine, guanéthidine, ifosfamide, inhibiteurs de la MAO, fluconazole, PAS, pentoxifylline (doses parentérales élevées), phénylbutazone, azapropazone, oxyphénbutazone, probénécide, quinolones, salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycine, sulfonamides, tétracyclines, tritoqualine, trofosfamide.

La réduction de l'action hypoglycémique et de l'augmentation associée de la concentration de glucose dans le sang est possible lorsqu'elle est associée à l'un des médicaments suivants: acétazolamide, barbituriques, GCS, diazoxide, diurétiques, médicaments sympathomimétiques (y compris l'épinéphrine), glucagon, laxatifs (à usage prolongé)., acide nicotinique (à fortes doses), œstrogènes et progestatifs, phénothiazines, phénytoïne, rifampicine, hormones thyroïdiennes contenant de l'iode.

Histaminiques N bloquants2-Les récepteurs bêta-bloquants, la clonidine et la réserpine peuvent à la fois renforcer et réduire l’effet hypoglycémiant du glimépiride.

Sous l'influence d'agents sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes de contre-régulation adrénergique en réponse à l'hypoglycémie peuvent être réduits ou absents.

En prenant du glimépiride, il est possible de renforcer ou d’affaiblir l’effet des dérivés de la coumarine.

Une consommation unique ou chronique peut à la fois renforcer et affaiblir l'action hypoglycémiante du glimépiride.

Séquestrants d'acides biliaires: le ver de roue se lie au glimépiride et réduit l'absorption de ce dernier par le tractus gastro-intestinal. Dans le cas du glimépiride, au moins 4 heures avant l'ingestion de la roue, aucune interaction n'est observée. Par conséquent, glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre le fauteuil roulant.

Termes et conditions de stockage

Liste B. Le médicament doit être tenu hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie - 3 ans.

"Amaryl M" - est-ce approprié dans notre cas?

Bonne journée! Tout d'abord, une petite histoire de cas de ma mère. Elle a 76 ans et on lui a diagnostiqué un diabète de type 2 il y a deux ans. Le médecin a prescrit diapir à la dose de 2 mg. Un mois plus tard, la glycémie était tombée à 3 mmol / l et de graves crises d'arythmie avaient commencé. Plusieurs fois pour cette raison, la mère entra en cardiologie et le médecin annula le diapyrid, expliquant que c'était son accueil qui provoquait une hypoglycémie et des arythmies. Après cela, pendant un certain temps, le taux de sucre dans le sang était dans la fourchette normale (maman suivait un régime strict et nous mesurions le sucre toutes les semaines avec un glucomètre domestique), puis commençait à augmenter progressivement (même si elle suivait toujours le régime). Ensuite, le médecin lui a prescrit du siofor à raison de 500 mg deux fois par jour, ce qui lui a permis, dans un premier temps, de faire un excellent travail, sans provoquer d'effets secondaires. Cependant, après environ un mois de prise du médicament, maman commença à ressentir de fortes douleurs dans les muscles des jambes, semblables aux prédateurs, et le médecin annula siofor au motif que cela provoquait une accumulation d'acide lactique dans les muscles. Après l'arrêt du médicament, la douleur dans les jambes avait disparu. Et encore une fois, pendant plusieurs mois, maman n'a rien pris, continuant à suivre le régime, mais le sucre a recommencé à croître. Aujourd'hui, le médecin a prescrit amaryl m (pour une raison quelconque sans indiquer la posologie), qui doit être pris une fois par jour. Dans la pharmacie, ils nous ont donné le médicament à une dose de 2 mg / 500 mg, bien que les instructions disent que amaril doit être démarré à une dose de 1 mg / 250 mg.
Avant de consulter le médecin, la mère a réussi le test de dépistage de l'hémoglobine glyquée (8,5% au taux de 4,8 à 5,9). La dernière analyse de la glycémie a révélé 9,3 mmol / l.

Je suis intéressé par:
1. Devrait être pris si la metformine est l’un des ingrédients actifs, et qu’il en va de même, alors que le second composant du médicament est le glimépiride, un dérivé de sulfonylurée de troisième génération, c’est-à-dire une drogue du même groupe que le diapyrid, qui a provoqué une insuffisance cardiaque? Quel dosage devrait être commencé? Dans cette situation, comment devrions-nous agir: essayer de prendre le médicament ou retourner chez le médecin?
2. Est-il possible de passer aux médicaments réducteurs du sucre d'autres groupes, par exemple la sitagliptine et l'acarbose, après avoir consulté un endocrinologue? D'autres méthodes de compensation de la glycémie sont-elles possibles?

AMARIL M

Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes, gravés «HD125» sur une face.

Excipients: lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique, povidone K30, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium.

La composition de l'enveloppe du film: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171), cire de carnauba.

10 pièces - blisters (3) - packs de carton.

Comprimés à enrobage blanc, ovales, biconvexes, gravés «HD25» sur une face et peints de l'autre.

Excipients: lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique, povidone K30, cellulose microcristalline, crospovidone, stéarate de magnésium.

La composition de l'enveloppe du film: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171), cire de carnauba.

10 pièces - blisters (3) - packs de carton.

Amaryl M est un médicament hypoglycémique combiné composé de glimépiride et de metformine.

Le glimépiride, l'une des substances actives du médicament Amaryl M, est un médicament oral hypoglycémiant, un dérivé de sulfonylurée de troisième génération.

Le glimépiride stimule la sécrétion et la libération d'insuline par les cellules β du pancréas (action pancréatique), améliore la sensibilité des tissus périphériques (muscle et graisse) à l'action de l'insuline endogène (action extrapancréatique).

Effet sur la sécrétion d'insuline

Les dérivés de sulfonylurée augmentent la sécrétion d'insuline en fermant les canaux potassiques ATP-dépendants situés dans la membrane cytoplasmique des cellules β du pancréas.

En fermant les canaux potassiques, ils provoquent une dépolarisation des cellules β, ce qui favorise l'ouverture des canaux calciques et une augmentation de l'apport de calcium dans les cellules. Le glimépiride se connecte et se détache de la protéine des cellules β du pancréas (masse 65 kD / SURX), qui est associée aux canaux potassiques dépendants de l’ATP, mais diffère du site de liaison des dérivés de sulfonylurée habituels (protéine avec une masse 140 kD) / SUR1). Ce processus entraîne la libération d'insuline par exocytose, alors que la quantité d'insuline sécrétée est bien moindre que sous l'action de dérivés de sulfonylurée de la deuxième génération (par exemple, le glibenclamide). L'effet stimulant minimal du glimépiride sur la sécrétion d'insuline réduit le risque d'hypoglycémie.

Comme les dérivés de sulfonylurée traditionnels, le glimépiride a toutefois des effets extrapancréatiques prononcés (diminution de la résistance à l'insuline, des effets anti-athérogènes, anti-plaquettaires et anti-oxydants). L'utilisation du glucose par les tissus périphériques (muscle et graisse) se fait à l'aide de protéines de transport spéciales (GLUT1 et GLUT4) situées dans les membranes cellulaires. Le transport du glucose vers ces tissus dans le diabète sucré de type 2 est une étape d'utilisation du glucose limitée par la vitesse. Le glimépiride augmente très rapidement la quantité et l'activité des molécules transportant le glucose (GLUT1 et GLUT4), contribuant à une augmentation de l'absorption de glucose par les tissus périphériques.

Le glimépiride a un effet inhibiteur plus faible sur les canaux potassiques des cardiomyocytes dépendants de l’ATP. Lors de la prise de glimépiride, la capacité d’adaptation métabolique du myocarde à l’ischémie a été conservée.

Le glimépiride augmente l'activité de la phospholipase C, ce qui entraîne une diminution de la concentration en calcium intracellulaire dans les cellules musculaires et adipeuses, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la protéine kinase A, ce qui entraîne à son tour une stimulation du métabolisme du glucose.

Le glimépiride inhibe la libération de glucose par le foie en augmentant les concentrations intracellulaires de fructose-2,6-bisphosphate, qui à leur tour inhibent la gluconéogenèse.

Le glimépiride inhibe sélectivement la cyclooxygénase et réduit la conversion de l'acide arachidonique en thromboxane A2, facteur d'agrégation plaquettaire endogène important.

Glimepirid aide à réduire la teneur en lipides, réduit significativement la peroxydation des lipides, associée à son effet anti-athérogène.

Le glimépiride augmente la teneur en α-tocophérol endogène, l'activité de la catalase, de la glutathion peroxydase et de la superoxyde dismutase, ce qui réduit la gravité du stress oxydatif dans le corps d'un patient constamment présent dans le corps de patients atteints de diabète de type 2.

La metformine est un médicament hypoglycémique du groupe des biguanides. Son effet hypoglycémique n'est possible que si la sécrétion d'insuline est maintenue (bien que réduite). La metformine n'affecte pas les cellules β pancréatiques et n'augmente pas la sécrétion d'insuline. Les doses thérapeutiques de metformine ne provoquent pas d'hypoglycémie chez l'homme. Le mécanisme d'action de la metformine n'est pas encore complètement compris. Il est supposé que la metformine peut potentialiser les effets de l'insuline ou qu'elle peut augmenter les effets de l'insuline dans les zones des récepteurs périphériques. La metformine augmente la sensibilité des tissus à l'insuline en augmentant le nombre de récepteurs de l'insuline à la surface des membranes cellulaires. En outre, la metformine inhibe la gluconéogenèse dans le foie, réduit la formation d'acides gras libres et l'oxydation des graisses, réduit la concentration dans le sang de triglycérides (TG), de LDL et de LDLP. La metformine réduit légèrement l'appétit et l'absorption des glucides dans les intestins. Il améliore les propriétés fibrinolytiques du sang en supprimant l'inhibiteur de l'activateur tissulaire du plasminogène.

Avec la prise répétée du médicament à l'intérieur d'une dose quotidienne de 4 mg de Cmax dans le sérum est atteint après environ 2,5 h et est de 309 ng / ml. Il existe une relation linéaire entre la dose et Cmax glimépiride dans le plasma sanguin, ainsi qu'entre la dose et l'ASC. Lorsqu’il ingère du glimépiride, sa biodisponibilité absolue est complète. Manger n'a pas d'effet significatif sur l'absorption, sauf un léger ralentissement de sa vitesse.

Pour le glimépiride caractérisé par un très faible Vd (environ 8,8 L), approximativement égal à Vd l'albumine, un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques (plus de 99%) et une faible clairance (environ 48 ml / min).

Le glimépiride est excrété dans le lait maternel et pénètre dans la barrière placentaire. Le glimépiride pénètre mal dans la BHE.

La comparaison des doses uniques et multiples (2 fois / jour) de glimépiride n'a révélé aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques et leur variabilité chez différents patients était non significative. Aucune accumulation significative de glimépiride n'était présente.

Le glimépiride est métabolisé dans le foie avec la formation de deux métabolites - des dérivés hydroxylés et carboxylés, qui se trouvent dans l'urine et dans les fèces.

T1/2 La concentration plasmatique du médicament dans le sérum, qui correspond à une administration répétée, est d'environ 5 à 8 heures.1/2 augmente légèrement.

Après une administration orale unique, 58% du glimépiride est excrété par les reins (sous forme de métabolites) et 35% par les intestins. La substance active non modifiée n'est pas détectée dans les urines.

Terminal T1/2 Les métabolites hydroxylés et carboxylés du glimépiride ont une durée de 3 à 5 heures et de 5 à 6 heures, respectivement.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients de sexe et de groupe d'âge différents, les paramètres pharmacocinétiques du glimépiride sont les mêmes.

Les patients atteints d'insuffisance rénale (avec un faible CQ) avaient tendance à augmenter la clairance du glimépiride et à réduire ses concentrations moyennes dans le sérum, ce qui est probablement dû à une élimination plus rapide du glimépiride en raison de sa moindre liaison aux protéines plasmatiques. Ainsi, dans cette catégorie de patients, il n’ya pas de risque supplémentaire de cumul de glimépiride.

Après administration orale, la metformine est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue est comprise entre 50 et 60%. Cmax dans le plasma, elle est d’environ 2 µg / ml et est atteinte au bout de deux heures et demie). En cas d’ingestion simultanée d’aliments, l’absorption de la metformine diminue et ralentit.

Distribution et métabolisme

La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques. Métabolisé à un très faible degré.

T1/2 est approximativement 6,5 heures, excrété par les reins. La clairance des volontaires sains est de 440 ml / min (4 fois plus que le CC), ce qui indique la présence d’une sécrétion tubulaire active de metformine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

En cas d'insuffisance rénale, il existe un risque d'accumulation de médicament.

Pharmacocinétique d'Amaryl M avec des doses fixes de glimépiride et de metformine

Valeurs Cmax et l'ASC lors de la prise d'un médicament d'association à dose fixe (comprimé contenant 2 mg de glimépiride + 500 mg de metformine) répondent aux critères de bioéquivalence comparés aux mêmes indicateurs lorsque vous prenez la même association que des médicaments distincts (comprimé de 2 mg de glimépiride et 500 mg de metformine).

En outre, une augmentation proportionnelle à la dose de C a été mise en évidence.max et l'ASC du glimépiride avec une augmentation de la dose de 1 mg à 2 mg d'associations à dose fixe avec une dose fixe de metformine (500 mg) dans le cadre de ces médicaments.

De plus, il n'y avait pas de différence significative en matière de sécurité, y compris le profil des effets indésirables, entre les patients prenant Amaryl M 1 mg + 500 mg et les patients prenant Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Traitement du diabète de type 2 (en plus du régime alimentaire, de l'exercice et de la perte de poids):

- lorsque le contrôle glycémique ne peut être obtenu par la monothérapie au glimépiride ou à la metformine;

- lors du remplacement du traitement d'association par le glimépiride et la metformine à la réception d'un médicament combiné, Amaryl M.

- diabète sucré de type 1;

- acidocétose diabétique (y compris antécédents), coma diabétique et précome;

- acidose métabolique aiguë ou chronique;

- dysfonctionnement hépatique grave (manque d'expérience dans l'utilisation de l'insuline; un traitement à l'insuline est nécessaire pour assurer un contrôle glycémique adéquat);

- patients sous hémodialyse (manque d'expérience avec l'application);

- insuffisance rénale et insuffisance rénale (concentration plasmatique de créatinine ≥ 1,5 mg / dL (135 µmol / L) chez l'homme et ≥ 1,2 mg / dL (110 µmol / L) chez la femme ou diminution du contrôle de la qualité (risque accru d'acidose lactique et d'autres effets indésirables effets de la metformine);

- Affections aiguës dans lesquelles un dysfonctionnement rénal est possible (déshydratation, infections graves, choc, injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l'iode);

- maladies aiguës et chroniques pouvant causer une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus aigu du myocarde, subaiguë, choc);

- une tendance au développement de l'acidose lactique, l'acidose lactique dans l'histoire;

- situations stressantes (blessures graves, brûlures, chirurgies, infections graves avec fièvre, septicémie);

- épuisement, jeûne, observance d'un régime hypocalorique (moins de 1000 calories / jour);

- altération de l'absorption des aliments et des médicaments dans le tube digestif (obstruction intestinale, parésie intestinale, diarrhée, vomissements);

- alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;

- déficit en lactase, intolérance au galactose, malabsorption du glucose-galactose;

- grossesse, planification de la grossesse;

- période d'allaitement;

- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (expérience clinique insuffisante);

- hypersensibilité à la drogue;

- hypersensibilité aux dérivés de sulfonylurée, aux sulfamides ou aux biguanides.

Au cours des premières semaines de traitement par Amaryl M, le risque d'hypoglycémie augmente, ce qui nécessite une surveillance particulièrement attentive.

- Dans des conditions dans lesquelles le risque d'hypoglycémie augmente (patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas coopérer avec le médecin, le plus souvent des patients âgés, mal nourris, ne mangeant pas régulièrement, ne sautant pas de patients; lorsqu'il y a un déséquilibre entre l'exercice et la consommation de glucides; modification du régime alimentaire; utilisation de boissons contenant de l'éthanol, en particulier en combinaison avec des sauts de repas; en cas d'insuffisance hépatique ou rénale; dans certains troubles endocriniens non indemnisés, tels que le dysfonctionnement de la glande thyroïde, l'insuffisance d'hormones du lobe antérieur de l'hypophyse et du cortex surrénalien, qui affectent le métabolisme des glucides ou l'activation de mécanismes visant à augmenter la concentration de glucose dans le sang pendant l'hypoglycémie, avec le développement de maladies intercurrentes durant le traitement ou le changement du mode de vie Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance plus attentive de la glycémie et des signes d'hypoglycémie. Ils peuvent nécessiter un ajustement de la posologie du médicament Amaryl M).

- Avec l'utilisation simultanée de certains autres médicaments.

- Patients âgés (ils présentent souvent un déclin asymptomatique de la fonction rénale).

- Dans les situations où la fonction rénale peut se détériorer, telles que le début de la prise de médicaments antihypertenseurs ou diurétiques, ainsi que d'AINS (risque accru de développement d'une acidose lactique et d'autres effets indésirables de la metformine).

- Lors de travaux physiques pénibles (le risque de développer une acidose lactique augmente lors de la prise de metformine).

- Effacement ou absence de symptômes de régulation anti-glycémique adrénergique en réponse à une hypoglycémie (chez les patients âgés, avec neuropathie autonome ou avec un traitement simultané par des bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et d'autres sympatholytiques; chez ces patients, il est nécessaire de surveiller plus attentivement la concentration de glucose dans le sang ).

- Si la glucose-6-phosphate déshydrogénase est déficiente (une anémie hémolytique peut survenir chez ces patients prenant des dérivés de sulfonylurée, il faut donc envisager l'utilisation de médicaments hypoglycémiques alternatifs, qui ne sont pas des dérivés de sulfonylurée).

En règle générale, la dose d’Amaryl M est déterminée par la concentration cible de glucose dans le sang du patient. La plus petite dose doit être appliquée, suffisante pour obtenir le contrôle métabolique nécessaire.

Pendant le traitement par Amaryl M, il est nécessaire de déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang. De plus, il est recommandé de contrôler régulièrement le pourcentage d'hémoglobine glyquée dans le sang.

Une prise de médicament incorrecte, par exemple, en sautant une dose régulière, ne doit jamais être reconstituée par la prise ultérieure d'une dose plus élevée.

Les actions du patient en cas d'erreur dans la prise du médicament (en particulier lors du saut de la dose suivante ou du repas), ou dans des situations où il est impossible de prendre le médicament, doivent être préalablement discutées entre le patient et le médecin.

Parce que L’amélioration du contrôle métabolique est associée à une sensibilité accrue des tissus à l’insuline; lors du traitement par Amaryl M, le besoin de glimépiride peut diminuer. Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, il est nécessaire de réduire rapidement la dose ou d'arrêter de prendre Amaryl M.

Amaryl M doit être pris 1 ou 2 fois par jour pendant le repas.

La dose maximale de metformine à la fois est de 1000 mg. La dose quotidienne maximale: 8 mg de glimépiride, 2 000 mg de metformine.

Seulement chez un petit nombre de patients, une dose quotidienne supérieure à 6 mg de glimépiride est plus efficace.

Afin d'éviter le développement d'une hypoglycémie, la dose initiale d'Amaryl M ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glimépiride et de metformine déjà prises par le patient. Lors du transfert de patients prenant une combinaison de préparations individuelles de glimépiride et de metformine à Amaryl M, sa dose est déterminée sur la base des doses de glimépiride et de metformine déjà prises séparément. S'il est nécessaire d'augmenter la dose, la dose quotidienne d'Amaryl M doit être augmentée par incréments de 1 comprimé d'Amaryl M 1 mg + 250 mg ou d'un demi-comprimé d'Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Durée du traitement: le traitement par Amaryl M est généralement prolongé.

L'étude sur l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants atteints de diabète de type 2 n'a pas été menée.

Il est connu que la metformine est principalement excrétée par les reins et, étant donné que le risque de survenue d'effets indésirables graves chez la metformine est plus élevé chez les patients insuffisants rénaux, elle ne peut être utilisée que chez les patients présentant une fonction rénale normale. En raison du fait que la fonction rénale diminue avec l’âge, la metformine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés. Il faut prendre soin de bien choisir la dose et d’assurer un suivi attentif et régulier de la fonction rénale.

Le fait de recevoir une combinaison de glimépiride et de metformine, sous forme d'une combinaison libre composée de préparations séparées de glimépiride et de metformine, et d'une préparation combinée avec des doses fixes de glimépiride et de metformine, est associé aux mêmes caractéristiques de sécurité que l'utilisation de chacune de ces préparations séparément.

D'après l'expérience clinique acquise avec le glimépiride et les données connues sur d'autres dérivés de la sulfonylurée, les effets indésirables énumérés ci-dessous peuvent apparaître.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: une hypoglycémie peut se développer, pouvant être prolongée. Symptômes de l'hypoglycémie - maux de tête, faim aiguë, nausées, vomissements, faiblesse, léthargie, troubles du sommeil, anxiété, agressivité, baisse de la concentration, vigilance et ralentissement des réactions psychomotrices, dépression, confusion, troubles de l'élocution, aphasie, déficience visuelle tremblements, parésie, troubles de la sensibilité, vertiges, impuissance, perte de contrôle de soi, délire, convulsions, somnolence et perte de conscience jusqu'au développement du coma, respiration superficielle et bradycardie. En outre, des symptômes de régulation anti-glycémique adrénergiques peuvent apparaître en réponse à une hypoglycémie, tels qu'une transpiration accrue, une peau collante, une anxiété accrue, une tachycardie, une augmentation de la pression artérielle, une sensation de palpitations cardiaques, une angine et des troubles du rythme cardiaque. Le tableau clinique d'une crise d'hypoglycémie sévère peut ressembler à un accident cérébrovasculaire aigu. Les symptômes sont presque toujours résolus après l'élimination de l'hypoglycémie.

Sur la partie de l’organe de la vision: déficience visuelle temporaire, en particulier au début du traitement, en raison de fluctuations de la concentration de glucose dans le sang. La raison de la détérioration de la vision est un changement temporaire du gonflement du cristallin, dépendant de la concentration de glucose dans le sang et du changement de son indice de réfraction.

Au niveau du système digestif: développement de symptômes gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, sensation de satiété dans l'estomac, douleurs abdominales et diarrhée.

Au niveau du foie et des voies biliaires: hépatite, activité accrue des enzymes hépatiques et / ou de la cholestase et de la jaunisse, pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital, mais pouvant être inversée après l'arrêt du traitement par le glimépiride.

Du côté du système hématopoïétique: thrombocytopénie, dans certains cas - leucopénie ou anémie hémolytique, érythrocytopénie, granulocytopénie, agranulocytose ou pancytopénie. Après la mise sur le marché du médicament, des cas de thrombocytopénie grave (avec un nombre de plaquettes inférieur à 10 000 / µl) et de purpura thrombocytopénique sont décrits.

Du côté du système immunitaire: réactions allergiques ou pseudo-allergiques (par exemple, prurit, urticaire ou éruption cutanée). Ces réactions ont presque toujours une forme bénigne, mais peuvent se transformer en une forme grave avec essoufflement ou diminution de la pression artérielle, pouvant aller jusqu’à l’apparition d’un choc anaphylactique. Si l'urticaire se développe, vous devez immédiatement informer votre médecin. Allergie croisée possible avec d'autres dérivés de la sulfonylurée, des sulfamides ou des substances similaires. Vascularite allergique.

Autre: photosensibilité, hyponatrémie.

Métabolisme: lactacidose.

Au niveau du système digestif: les symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, augmentation de la formation de gaz, flatulences et anorexie) - les réactions les plus fréquentes avec la metformine en monothérapie - sont environ 30% plus fréquents qu'en présence d'un placebo, en particulier au début période de traitement. Ces symptômes, principalement temporaires, avec la poursuite du traitement sont résolus spontanément. Dans certains cas, une réduction temporaire de la dose peut être utile. Étant donné que l'apparition de symptômes gastro-intestinaux au cours de la période initiale de traitement dépend de la dose, il est possible de réduire ces symptômes en augmentant progressivement la dose et en prenant le médicament au cours d'un repas. Dans la mesure où une diarrhée sévère et (ou) des vomissements peuvent entraîner une déshydratation et une azotémie prérénale, vous devez cesser temporairement de prendre Amaryl M., le cas échéant, l'apparition de symptômes gastro-intestinaux non spécifiques chez les patients atteints de diabète de type 2, stabilisé pendant le traitement par Amaril M peut être associé non seulement à un traitement, mais également à des maladies intercurrentes ou au développement d’une acidose lactique.

Au début du traitement par la metformine, environ 3% des patients peuvent avoir un goût désagréable ou métallique dans la bouche qui disparaît généralement spontanément.

Foie et voies biliaires: tests de la fonction hépatique anormaux ou hépatite, qui ont été inversés à l'arrêt du traitement par la metformine. Avec le développement de ce qui précède ou d’autres effets indésirables, le patient doit immédiatement informer votre médecin traitant. Comme certaines réactions indésirables, incl. hypoglycémie, acidose lactique, troubles hématologiques, réactions allergiques et pseudo-allergiques graves et insuffisance hépatique peuvent menacer la vie du patient. Si de telles réactions se développent, le patient doit immédiatement informer votre fournisseur de soins de santé et cesser de prendre le médicament avant de recevoir les instructions de votre médecin.

De la peau et des tissus sous-cutanés: érythème, prurit, éruption cutanée.

A partir du système hémopoïétique: anémie, leucocytopénie ou thrombocytopénie. Chez les patients prenant de la metformine pendant une longue période, la concentration de vitamine B est généralement asymptomatique.12 dans le sérum en raison d'une diminution de son absorption intestinale. Si un patient souffre d'anémie mégaloblastique, envisagez la possibilité de réduire l'absorption de la vitamine B12, associé à la prise de metformine.

Symptômes: Amaryl M contenant du glimépiride, une surdose (utilisation à la fois aiguë et à long terme du médicament) peut provoquer une hypoglycémie sévère mettant la vie en danger.

Traitement: dès que la surdose de glimépiride est établie, il faut en informer immédiatement le médecin.

Le patient doit immédiatement prendre du sucre, si possible sous forme de dextrose (glucose) avant l’arrivée du médecin.

Les patients qui ont pris une quantité de glimépiride pouvant mettre leur vie en danger doivent subir un lavage gastrique et administrer du charbon activé. Parfois, à titre préventif, une hospitalisation est nécessaire. Les hypoglycémies facilement exprimées sans perte de conscience et les manifestations neurologiques doivent être traitées par administration orale de dextrose (glucose) et ajustement de la posologie du médicament Amaryl M et (ou) du régime alimentaire du patient. Une surveillance intensive doit être poursuivie jusqu'à ce que le médecin soit convaincu que le patient est hors de danger (il convient de garder à l'esprit qu'une hypoglycémie peut survenir à nouveau après le rétablissement initial à une glycémie normale).

Un surdosage important et des réactions hypoglycémiques graves, accompagnés de symptômes tels que la perte de conscience ou d’autres troubles neurologiques graves, sont des conditions critiques nécessitant l’hospitalisation immédiate du patient. En cas de perte de conscience du patient, l'introduction d'une solution de glucose concentrée (dextrose) dans / dans un jet est indiquée, par exemple pour les adultes, commencez avec 40 ml d'une solution de glucose à 20% (dextrose).

Un traitement alternatif chez l’adulte est l’administration de glucagon, par exemple à une dose de 0,5 à 1 mg IV, p / c ou IM.

Le patient est surveillé attentivement pendant au moins 24 à 48 heures, car après une récupération clinique visible, une hypoglycémie peut se reproduire.

Le risque de récurrence de l'hypoglycémie dans les cas graves au long cours peut persister plusieurs jours.

Lors du traitement de l'hypoglycémie chez les enfants dont la consommation de glimépiride est aléatoire, la dose de dextrose injectée doit être très soigneusement ajustée sous le contrôle constant de la concentration de glucose dans le sang, en raison du risque de développement d'une hyperglycémie dangereuse.

Symptômes: lorsque la metformine a frappé l'estomac jusqu'à 85 g, aucune hypoglycémie n'a été observée.

Une surdose importante ou le risque de développer une acidose lactique associé à l'utilisation de metformine peut entraîner le développement d'une acidose lactique.

Traitement: l'acidose lactique est une affection qui nécessite des soins médicaux d'urgence à l'hôpital. L'hémodialyse est le moyen le plus efficace d'éliminer le lactate et la metformine. Avec une bonne hémodynamique, la metformine peut être éliminée par hémodialyse avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min.

L'interaction du glimépiride avec d'autres médicaments

Lorsque d'autres médicaments sont prescrits ou annulés en même temps à un patient prenant du glimépiride, des réactions indésirables sont possibles: une augmentation ou une diminution de l'action hypoglycémiante du glimépiride. D'après l'expérience clinique du glimépiride et d'autres sulfonylurées, les interactions médicamenteuses suivantes doivent être envisagées.

Avec les médicaments inducteurs et inhibiteurs de l’isoenzyme CYP2C9: le glimépiride est métabolisé avec la participation de l’isoenzyme CYP2C9. Son métabolisme est influencé par l'utilisation simultanée d'inducteurs d'isoenzyme CYP2C9, par exemple la rifampicine (risque de réduction de l'effet hypoglycémiant du glimépiride lors de son utilisation avec les inducteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et de son effet protecteur). augmentation du risque d'hypoglycémie et des effets indésirables du glimépiride lorsqu'il est pris en même temps que des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 et du risque de réduction de son hypoglycémie chesky lors de leur annulation sans ajustement de la posologie du glimépiride).

Avec des médicaments qui augmentent l'hypoglycémie, glimépiride: insuline Inhibiteurs de la MAO, miconazole, fluconazole, acide aminosalicylique, pentoxifylline (doses parentérales élevées), phénylbutazone, azapropazone, oxyphénbutazone, probénécide, anticancéreux médicaments détail quinolone dérivés, les salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycine, antibiotiques sulfamides, les tétracyclines, tritokvalin, trofosfamide: augmentation du risque d'hypoglycémie, tandis que l'utilisation de ces médicaments avec le glimépiride et le risque de détérioration du contrôle de la glycémie à leur annulation sans dose de correction de glimépiride.

Avec des médicaments qui affaiblissent l’effet hypoglycémique: acétazolamide, barbituriques, GCS, diazoxide, diurétiques, épinéphrine (adrénaline) ou d’autres substances sympathomimétiques, glucagon, laxatifs (utilisation à long terme), enzyme de hormones thyroïdiennes: risque d’aggravation du contrôle glycémique lorsqu’il est utilisé avec ces médicaments et risque accru d’hypoglycémie s’ils sont annulés sans ajustement de la dose de glimépiride.

Avec des antihistaminiques H2-récepteurs bêta-bloquants, clonidine, réserpine, guanetidinome: il est possible de renforcer et de réduire l'effet hypoglycémiant du glimépiride. Une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est requise. Les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, en bloquant les réactions du système nerveux sympathique en réponse à l'hypoglycémie, peuvent rendre le développement de l'hypoglycémie plus imperceptible pour le patient et le médecin, augmentant ainsi le risque de survenue de celle-ci.

Avec l'éthanol: l'utilisation d'éthanol, qu'elle soit aiguë ou chronique, peut de manière imprévisible affaiblir ou renforcer l'effet hypoglycémiant du glimépiride.

Avec les anticoagulants indirects, les dérivés de la coumarine: le glimépiride peut à la fois renforcer et réduire les effets des anticoagulants indirects, les dérivés de la coumarine.

Avec les séquestrants d’acide biliaire: le ver de roue se lie au glimépiride et réduit l’absorption du glimépiride par le tractus gastro-intestinal. Dans le cas du glimépiride, au moins 4 heures avant l'ingestion de la roue, aucune interaction n'est observée. Par conséquent, glimépiride doit être pris au moins 4 heures avant de prendre le fauteuil roulant.

Interaction de la metformine avec d'autres médicaments

Avec l'éthanol: l'intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier en cas de saut ou d'alimentation insuffisante, en cas d'insuffisance hépatique. La consommation d'alcool (éthanol) et les préparations contenant de l'éthanol doivent être évités.

Avec les agents de contraste contenant de l'iode: l'administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode peut entraîner une insuffisance rénale, ce qui peut entraîner une accumulation de metformine et un risque accru de développer une acidose lactique. La metformine doit être interrompue avant ou pendant l’étude et ne doit pas être reprise dans les 48 heures qui suivent; le renouvellement de la metformine n'est possible qu'après l'étude et l'obtention d'indicateurs normaux de la fonction rénale.

Avec des antibiotiques à effet néphrotoxique prononcé (gentamicine): un risque accru d’acidose lactique.

Combinaisons de médicaments avec de la metformine qui exigent de la prudence

Avec GCS (système et à usage local), beta2-stimulants adrénergiques et diurétiques présentant une activité hyperglycémique interne: le patient doit être informé de la nécessité de surveiller plus fréquemment la glycémie matinale, en particulier au début du traitement d'association. Il peut être nécessaire d’adapter les doses de traitement hypoglycémique pendant ou après l’arrêt des médicaments mentionnés ci-dessus.

Avec les inhibiteurs de l'ECA: Les inhibiteurs de l'ECA peuvent réduire la concentration de glucose dans le sang. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster les doses de traitement hypoglycémique pendant ou après l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA.

Avec des médicaments qui renforcent l'effet hypoglycémiant de la metformine: insuline, sulfonylurées, stéroïdes anabolisants, guanéthidine, salicylates (y compris l'acide acétylsalicylique), bêta-bloquants (notamment le propranolol), inhibiteurs de la MAO: en cas d'utilisation simultanée de ces médicaments avec la metformine, une surveillance étroite du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang sont nécessaires, car il est possible de renforcer l'effet hypoglycémiant de la metformine.

Avec des médicaments qui affaiblissent l'action hypoglycémiante de Metformine: épinéphrine, des corticostéroïdes, des hormones thyroïdiennes, oestrogènes, le pyrazinamide, l'isoniazide, l'acide nicotinique, les phénothiazines, les diurétiques thiazidiques ou diurétiques d'autres groupes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, les sympathomimétiques, les inhibiteurs du canal calcique lent: dans le cas d'une application simultanée ces médicaments avec la metformine nécessitent une surveillance attentive du patient et un contrôle de la concentration de glucose dans le sang, car affaiblissement possible de l'action hypoglycémique.

Interaction à prendre en compte

Avec le furosémide: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et du furosémide une fois pris chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de ces médicaments affectait leurs paramètres pharmacocinétiques. Furosémide augmenté Cmax la metformine dans le plasma de 22%, une AUC de 15% sans modification significative de la clairance rénale de la metformine. Lorsqu'il est utilisé avec la metformine Cmax et l'ASC du furosémide ont diminué de 31% et 12%, respectivement, par rapport à la monothérapie au furosémide et à la T terminale1/2 diminué de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Les informations sur l'interaction de la metformine et du furosémide lors d'une utilisation prolongée sont manquantes.

Avec la nifédipine: dans une étude clinique sur l'interaction de la metformine et de la nifédipine une fois prise chez des volontaires sains, il a été montré que l'utilisation simultanée de nifédipine augmentaitmax et de l'ASC de la metformine dans le plasma sanguin de 20% et 9%, respectivement, et augmente également la quantité de metformine excrétée par les reins. La metformine a eu un effet minimal sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Avec les médicaments cationiques (amiloride, dicogsine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine): les médicaments cationiques dérivés de la sécrétion tubulaire des reins sont théoriquement capables d’interagir avec la metformine à la suite d’une compétition pour un système de transport par canal commun. Cette interaction entre la metformine et la cimétidine par voie orale a été observée chez des volontaires sains au cours d'études cliniques portant sur l'interaction de la metformine et de la cimétidine en usage unique et multiple, avec une augmentation de 60% de la concentration de Cmax concentration plasmatique et sanguine totale de metformine et une augmentation de 40% de l'ASC plasmatique et totale de la metformine. Avec une acceptation unique des modifications T1/2 n'était pas. La metformine n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Bien que cette interaction reste purement théorique (à l'exception de la cimétidine), une surveillance attentive des patients doit être assurée et la posologie de la metformine et / ou du médicament en interaction doit être ajustée en cas d'administration simultanée de médicaments cationiques excrétés du système de sécrétion des tubules proximaux des reins.

Avec le propranolol, l'ibuprofène: chez des volontaires sains ayant participé à des études sur l'administration unique de metformine et de propranolol, ainsi que de metformine et d'ibuprofène, aucune modification de leurs paramètres pharmacocinétiques n'a été observée.

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (avec une mortalité élevée en l'absence de traitement approprié) qui se développe suite à une accumulation de metformine au cours du traitement. Des cas d'acidose lactique lors de la prise de metformine ont été observés principalement chez des patients atteints de diabète sucré présentant une insuffisance rénale sévère. L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite en évaluant la présence d'autres facteurs de risque associés au développement d'une acidose lactique chez les patients, tels qu'un diabète sucré mal contrôlé, une acidocétose, un jeûne prolongé, une consommation intensive de boissons contenant de l'éthanol, une insuffisance hépatique et des états accompagnés d'une hypoxie tissulaire.

L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidotique, des douleurs abdominales et une hypothermie, suivies par le développement du coma. Les manifestations diagnostiques en laboratoire sont une augmentation de la concentration de lactate dans le sang (> 5 mmol / l), une diminution du pH sanguin, une altération de l'équilibre électrolytique-eau avec une augmentation du déficit en anions et du rapport lactate / pyruvate. Dans les cas où la metformine est la cause de l'acidose lactique, la concentration plasmatique de la metformine est généralement supérieure à 5 µg / ml. En cas de suspicion de lactacidose, la metformine doit être immédiatement arrêtée et le patient doit être hospitalisé immédiatement.

La fréquence des cas d'acidose lactique signalés chez les patients prenant de la metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1 000 années-patients). Les cas signalés concernaient principalement des patients diabétiques présentant une insuffisance rénale sévère, notamment avec une insuffisance rénale congénitale et une hypoperfusion du rein, souvent en présence de nombreuses affections concomitantes nécessitant un traitement médical et chirurgical.

Le risque d'acidose lactique augmente avec la gravité du dysfonctionnement rénal et avec l'âge. La probabilité d'une acidose lactique lors de la prise de metformine peut être significativement réduite grâce à une surveillance régulière de la fonction rénale et à l'utilisation de doses minimales efficaces de metformine. Pour la même raison, dans les cas d'hypoxémie ou de déshydratation, il est nécessaire d'éviter de prendre le médicament Amaryl M.

Étant donné qu'une fonction hépatique anormale peut considérablement limiter l'excrétion de lactate, il convient d'éviter l'utilisation d'Amaryl M chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie du foie.

De plus, l'administration d'Amaryl M doit être interrompue temporairement avant les examens par rayons X avec des produits de contraste intravasculaires contenant de l'iode et avant les interventions chirurgicales. La metformine doit être interrompue 48 heures avant et 48 heures après la chirurgie, sous anesthésie générale.

Souvent, l'acidose lactique se développe progressivement et ne se manifeste que par des symptômes non spécifiques, tels qu'une santé précaire, des myalgies, des troubles respiratoires, une somnolence croissante et des troubles non spécifiques du tractus gastro-intestinal. Une acidose plus prononcée, une hypothermie, une diminution de la pression artérielle et une bradiarythmie résistante sont possibles. Le patient et le médecin traitant doivent savoir à quel point ces symptômes peuvent être importants. Le patient doit être informé d'avertir immédiatement le médecin si de tels symptômes se manifestent. Pour clarifier le diagnostic d'acidose lactique, il est nécessaire de déterminer la concentration d'électrolytes et de cétones dans le sang, la concentration de glucose dans le sang, le pH sanguin, la concentration de lactate et de metformine dans le sang. La concentration plasmatique en lactate dans le sang veineux sur un estomac vide dépassant la limite supérieure de la normale, mais inférieure à 5 mmol / l chez les patients prenant de la metformine n'indique pas nécessairement une lactacidose; son augmentation peut s'expliquer par d'autres mécanismes, tels que diabète sucré ou obésité mal contrôlé, effort physique intense ou erreurs techniques dans les prélèvements sanguins à des fins d'analyse.

Il faut supposer la présence d’une acidose lactique chez un patient diabétique avec acidose métabolique en l’absence d’acidocétose (cétonurie et cétonémie).

L'acidose lactique est une affection critique nécessitant un traitement hospitalier. En cas d’acidose lactique, vous devez cesser immédiatement de prendre Amaryl M et commencer à prendre des mesures de soutien générales. La hémodialyse élimine la metformine dans le sang avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min. Par conséquent, il est recommandé, en l'absence de troubles hémodynamiques, de procéder immédiatement à une hémodialyse pour éliminer la metformine et le lactate accumulés. De telles mesures conduisent souvent à la disparition rapide des symptômes et au rétablissement.

Surveiller l'efficacité du traitement

L’efficacité de tout traitement hypoglycémique doit être surveillée en surveillant périodiquement la concentration de glucose et d’hémoglobine glycosylée dans le sang. L'objectif du traitement est la normalisation de ces indicateurs. La concentration en hémoglobine glycosylée permet d’évaluer le contrôle glycémique.

Au cours de la première semaine de traitement, une surveillance attentive est nécessaire en raison du risque d'hypoglycémie, en particulier en cas de risque accru de développement (patients non réticents ou incapables de suivre les recommandations du médecin), le plus souvent des patients âgés, mal nourris, repas irréguliers, avec sauts de repas; quand il y a un écart entre l'exercice et la consommation de glucides, avec des changements de régime alimentaire, avec la consommation d'éthanol, en particulier en combinaison avec des repas manquants, avec un dysfonctionnement rénal, avec des violations graves la fonction hépatique, avec quelques troubles non compensés du système endocrinien (par exemple, un dysfonctionnement de la thyroïde et une insuffisance d'hormones du cortex hypophyse antérieur ou surrénalien; avec l'utilisation simultanée de certains autres médicaments qui affectent le métabolisme des glucides.

Dans de tels cas, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire. Le patient doit informer le médecin de ces facteurs de risque et des symptômes d'hypoglycémie, le cas échéant. S'il existe des facteurs de risque d'hypoglycémie, vous devrez peut-être ajuster la dose de ce médicament ou la totalité du traitement. Cette approche est utilisée chaque fois qu'une maladie se développe pendant le traitement ou que le mode de vie d'un patient change. Les symptômes de l'hypoglycémie, reflétant la régulation anti-hypoglycémique adrénergique en réponse au développement d'une hypoglycémie, peuvent être moins prononcés ou totalement absents, si l'hypoglycémie se développe progressivement, ainsi que chez les patients âgés, atteints de neuropathie autonome ou traités simultanément par des bêta-adrénergiques, la clonidine et la clonidine. sympatholytics.

Presque toujours, l'hypoglycémie peut être rapidement stoppée par l'utilisation d'un apport immédiat en glucides (glucose ou sucre, par exemple un morceau de sucre, un jus de fruit contenant du sucre, du thé avec du sucre). À cette fin, le patient doit emporter au moins 20 g de sucre. Il peut avoir besoin de l'aide des autres pour éviter les complications. Les substituts de sucre sont inefficaces.

Selon l'expérience acquise avec d'autres médicaments à base de sulfonylurée, il est connu que, malgré l'efficacité initiale des contre-mesures prises, une hypoglycémie peut se reproduire et que les patients doivent rester sous surveillance étroite. Le développement d'une hypoglycémie grave nécessite un traitement immédiat et une surveillance médicale, dans certains cas - un traitement hospitalier.

La glycémie cible doit être maintenue par le biais de mesures complètes: régime alimentaire et exercice, perte de poids et, si nécessaire, consommation régulière de médicaments hypoglycémiques. Les patients doivent être informés de l’importance de suivre les directives alimentaires et de faire de l’exercice régulièrement.

Les symptômes cliniques de la glycémie mal régulée incluent oligurie, soif, soif pathologiquement forte, peau sèche et autres.

Si le patient est soigné par un médecin non traitant (par exemple, hospitalisation, accident, nécessité de se rendre chez le médecin un jour de congé), il doit l'informer du diabète et du traitement en cours.

Dans les situations stressantes (traumatisme, chirurgie, maladie infectieuse avec fièvre, par exemple), le contrôle de la glycémie peut être altéré et une transition temporaire à l'insulinothérapie peut être nécessaire pour permettre le contrôle métabolique nécessaire.

Surveillance de la fonction rénale

La metformine est connue pour être excrétée principalement par les reins. En cas d'insuffisance rénale, le risque d'accumulation de metformine et de développement d'acidose lactique augmente. Si la concentration de créatinine dans le sérum sanguin dépasse la limite d'âge supérieure de la norme, il n'est pas recommandé de prendre Amaryl M. Pour les patients âgés, il est nécessaire de titrer soigneusement la dose de metformine afin de déterminer la dose minimale efficace, car la fonction rénale diminue avec l’âge. La fonction rénale des patients âgés doit être surveillée régulièrement et, en règle générale, la dose de metformine ne doit pas être augmentée à sa dose quotidienne maximale.

L'utilisation simultanée d'autres médicaments peut affecter le fonctionnement des reins ou l'élimination de la metformine ou entraîner des modifications significatives de l'hémodynamique.

Examens radiologiques avec injection intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode (par exemple, urographie intraveineuse, cholangiographie intraveineuse, angiographie et tomodensitométrie utilisant un agent de contraste): les substances de contraste contenant de l'iode destinées à la recherche peuvent provoquer un dysfonctionnement rénal aigu, leur utilisation est associée au développement acidose lactique chez les patients prenant de la metformine. Si vous envisagez de mener une telle étude, Amaril M doit être annulé avant la procédure et ne pas être repris pour pouvoir la recevoir dans les prochaines 48 heures suivant la procédure.Vous pouvez reprendre le traitement par Amaryl uniquement après surveillance et obtention des indicateurs normaux de la fonction rénale.

Conditions dans lesquelles le développement de l'hypoxie est possible

Un collapsus ou un choc de toute origine, une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres affections caractérisées par une hypoxémie et une hypoxie tissulaire peuvent également provoquer une insuffisance rénale prérénale et augmenter le risque d'acidose lactique. Si les patients prenant ce médicament ont de telles conditions, vous devez immédiatement annuler le médicament.

Dans toute intervention chirurgicale planifiée, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec ce médicament dans les 48 heures (sauf pour les petites interventions ne nécessitant pas de restrictions concernant l'ingestion d'aliments ou de liquides), le traitement ne peut pas être repris avant le rétablissement de l'ingestion orale et la reconnaissance de la fonction rénale.

Consommation d'alcool (boissons contenant de l'éthanol)

Il est connu que l'éthanol améliore l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de ne pas consommer de boissons contenant de l'éthanol lorsqu'ils prennent Amaryl M.

Dysfonctionnement du foie

Étant donné que, dans certains cas, le dysfonctionnement du foie était accompagné d'une acidose lactique, les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de lésions du foie devraient éviter d'utiliser ce médicament.

Modifications de l'état clinique d'un patient atteint de diabète sucré préalablement contrôlé

Un patient atteint de diabète sucré, précédemment soumis à une métformine bien contrôlée, doit faire l'objet d'un examen immédiat, en particulier d'une maladie peu ou pas reconnue, afin d'exclure l'acidocétose et l'acidose lactique. L’étude devrait comprendre: la détermination des électrolytes sériques et des corps cétoniques, la concentration de glucose dans le sang et, si nécessaire, le pH sanguin, la concentration sanguine de lactate, de pyruvate et de metformine. En cas d’acidose, Amaril M doit être arrêté immédiatement et d’autres médicaments doivent être prescrits pour maintenir le contrôle glycémique.

Information du patient

Les patients doivent être informés des risques et des avantages possibles de ce médicament, ainsi que des méthodes de traitement alternatives. Il est également nécessaire de bien clarifier l’importance de suivre les directives diététiques, de faire de l’exercice régulièrement et de surveiller régulièrement la glycémie, l’hémoglobine glycosylée, la fonction rénale et les paramètres hématologiques, ainsi que le risque de développer une hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que prédisposant à son développement.

Concentration en vitamine B12 dans le sang

Diminution de la concentration de vitamine B12 dans le sérum inférieur à la normale en l'absence de manifestations cliniques a été observé chez environ 7% des patients prenant Amaryl M; cependant, il est très rarement accompagné d'une anémie et de l'abolition de ce médicament ou de l'introduction de la vitamine B12 était rapidement réversible. Patients ayant un apport ou une absorption inadéquat de vitamine B12 prédisposé à réduire les concentrations de vitamine B12. Pour ces patients, il peut être utile de déterminer régulièrement la concentration de vitamine B dans le sérum tous les 2-3 ans.12.

Surveillance en laboratoire de la sécurité du traitement

Les paramètres hématologiques (hémoglobine ou hématocrite, nombre de globules rouges) et la fonction rénale (concentration de créatinine sérique) doivent être surveillés périodiquement au moins une fois par an chez les patients présentant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients présentant une concentration de créatinine. en sérum sur VGN et chez les patients âgés. Si nécessaire, on montre au patient l’examen et le traitement appropriés de tout changement pathologique apparent. Bien que la metformine soit rarement associée à une anémie mégaloblastique, elle doit être examinée si elle est suspectée de rechercher une carence en vitamine B.12.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

L'hypoglycémie et l'hyperglycémie peuvent aggraver la vitesse des réactions du patient, notamment au début du traitement, à des modifications du traitement ou à une prise de médicament irrégulière. Cela peut affecter la capacité de conduire des véhicules et d’exercer d’autres activités potentiellement dangereuses.

Les patients doivent être avertis de la nécessité de faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent, en particulier s'ils sont susceptibles de développer une hypoglycémie et / ou de réduire la gravité de ses précurseurs.

Ce médicament est contre-indiqué dans la planification de la grossesse.

Le médicament ne doit pas être pris pendant la grossesse en raison des possibles effets indésirables sur le développement du fœtus. Les femmes enceintes et les femmes planifiant une grossesse doivent en informer leur médecin. Pendant la grossesse, les femmes dont le métabolisme des glucides est altéré et qui ne sont corrigées ni par un régime ni par l'exercice ne devraient recevoir un traitement par insuline.

Pour éviter que le médicament contenant du lait maternel ne pénètre dans le corps de l’enfant, les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre ce médicament. Si un traitement hypoglycémique est nécessaire, la patiente doit suivre un traitement à l'insuline, sinon elle doit arrêter l'allaitement.

Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale et d'altération de la fonction rénale (concentration sérique de créatinine ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) chez l'homme et ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) chez la femme ou réduction du contrôle de la qualité (risque accru d'acidose lactique et d'autres effets secondaires de la metformine); affections aiguës pouvant entraîner une altération de la fonction rénale (déshydratation, infections graves, choc, injection intravasculaire de produits de contraste contenant de l’iode).

Utilisation contre-indiquée pour les violations graves du foie.

Le médicament est disponible sur ordonnance.

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie - 3 ans.