Traitement moderne de l'acromégalie et du gigantisme

Le traitement de l’acromégalie commence après la détection précise de la source de la sécrétion d’hormones somatotropes. Dans cet article, je vais expliquer comment se déroule le traitement de l'acromégalie. Bonjour, cher lecteur du blog "Les hormones sont normales!". Je m'appelle Dilyara Lebedeva, je suis l'auteur de ce blog. Pour en savoir plus sur moi, consultez la page "À propos de l'auteur".

Dans mon précédent article «Acromégalie, gigantisme et hormone de croissance», j'avais évoqué les causes et les symptômes des taux d'hormone de croissance. Je vous recommande donc de le lire si vous ne l'avez pas déjà fait. Mais avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'identifier la véritable cause de l'acromégalie, je viens d'écrire à ce sujet dans l'article "Diagnostic de l'acromégalie".

Traitement de l'acromégalie et objectifs principaux

Les principaux objectifs du traitement de l'acromégalie sont les suivants:

  • diminution du contenu en hormone somatotrope et en IGF-1 dans le sang
  • réduction ou élimination de l'adénome hypophysaire

Pour évaluer l'effet de la thérapie, les critères suivants sont adoptés:

    1. développement inverse de tous les symptômes de l'acromégalie
    2. réduction de l'hormone de croissance inférieure à 2,5 ng / ml
    3. réduction de IGF-1 à la norme d'âge
    4. le niveau d'hormone de croissance lors de la reprise du test de tolérance au glucose n'est pas supérieur à 1 ng / ml

Lorsqu'un adénome hypophysaire est détecté (et absolument sans importance, macro ou microadénome), il est alors nécessaire d'essayer de retirer cette tumeur. Par conséquent, dans ce cas, la méthode de choix pour le traitement de l'acromégalie sera un traitement chirurgical.

S'il existe des contre-indications à l'opération ou si le patient la refuse, alors la méthode de traitement principale sera le traitement médicamenteux.

Il existe également une méthode de rayons, mais elle est moins efficace que celles décrites ci-dessus. Par conséquent, la méthode de traitement par rayonnement de l'acromégalie n'est utilisée que comme méthode auxiliaire, lorsque toutes les autres méthodes ont déjà été essayées et n'ont pas donné de bons résultats.

Traitement chirurgical de l'acromégalie

Actuellement, des procédures chirurgicales peu invasives utilisant un équipement endoscopique sont utilisées pour retirer un adénome hypophysaire.

L'accès dit transsphénoïdal est effectué sous le contrôle de l'endoscope. En termes simples, l'opération se fait par le nez sans incisions externes, surtout sans ouvrir le crâne.

Mais il y a certaines indications pour lesquelles cette méthode est impossible et il est nécessaire d'opérer de manière transcranienne, c'est-à-dire que la trépanation du crâne est effectuée. L'une des indications peut être une très grande taille de tumeur. Dans tous les cas, le choix de l'accès pour la chirurgie pour le chirurgien.

Le résultat du succès de l'opération est évalué par IRM répétée, s'il n'y a pas de tissu tumoral. En outre, l'efficacité de l'opération est évaluée par les critères de laboratoire décrits ci-dessus.

Si l'opération réussit, une rémission de l'acromégalie survient chez 80 à 90% des patients atteints de microadénome et chez 23 à 56% des patients atteints de macroadénome.

En plus des complications chirurgicales générales après la chirurgie peuvent être observées:

  • hypopituitarisme (réduction de toutes les hormones tropicales de l'hypophyse) dans 25%
  • diabète insipide chez 10%

Traitement de l'acromégalie

La méthode de choix pour le traitement médicamenteux de l'acromégalie sera la suivante:

  1. patients avec une chirurgie de l'adénome hypophysaire infructueuse
  2. patients avec contre-indications à la chirurgie
  3. patients refusant la chirurgie

Auparavant, la bromocriptine et ses analogues, le même médicament utilisé avec succès dans le traitement de l'hyperprolactinémie, étaient utilisés à des fins thérapeutiques. C'était jusqu'à ce que des médicaments plus efficaces semblaient traiter l'acromégalie.

Maintenant, 2 groupes de médicaments sont utilisés:

  1. Analogues de la somatostatine (hormone hypothalamique, hormone bloquante somatotrope), à ​​action prolongée. Ceux-ci incluent l'octréotide, le lantréotide.
  2. Bloqueurs des récepteurs hormonaux somatotropes. Ceux-ci incluent le pegvisomant.

Analogues de somatostatine

Les analogues de la somatostatine sont attribués en premier. Dans le contexte du traitement par les analogues de la somatostatine, une rémission de l'acromégalie est atteinte dans 60 à 80% des cas. En plus de réduire la synthèse et la sécrétion de l'hormone somatotrope, les analogues de la somatostatine ont une autre propriété - cette propriété de supprimer la croissance d'une tumeur hypophysaire. Ainsi, utilisés pendant 6 à 12 mois, 40 à 80% des patients ont réduit la taille des tumeurs de 25 à 99% de la taille initiale.

Par conséquent, ces médicaments sont utilisés comme préparation préopératoire pour réduire la taille de la tumeur et constituent donc une opération plus efficace.

Les effets secondaires peuvent être:

  1. rougeur et douleur au site d'injection (15%)
  2. trouble d'indigestion (40-45% après la première injection, 10% après 6-7 injections)
  3. la formation d'anticorps dirigés contre le médicament (5-7%), qui se manifeste par la détérioration des paramètres de laboratoire dans le contexte du traitement effectivement entamé

Les préparations d'analogues de somatostatine sont les suivantes:

    • Octréotide. Il se présente sous la forme de préparations de SANDOSTATINE LAR (Suisse) à des doses de 10, 20, 30 mg et d’OCTREOTID-DEPO (Russie) à des doses de 10, 20, 30 mg. Les médicaments sont administrés par voie intramusculaire 1 fois en 28 jours. Evaluation de l'efficacité après 3 mois en termes de STG et d'IGF-1.
    • Lantréotide. Présenté sous forme de médicaments SOMATULIN (France) à une dose de 30 mg et SOMATULIN AUTOJEL (France) à des doses de 60, 90, 120 mg. Les médicaments sont administrés par voie intramusculaire 1 fois en 14 jours. Evaluation de l'efficacité après 3 mois en termes de STG et d'IGF-1.

Bloqueurs de récepteurs STH

Les bloqueurs des récepteurs de STH sont des médicaments très prometteurs. Ils sont un analogue de l’hormone de croissance génétiquement modifié, qui bloque les récepteurs de l’hormone somatotrope et l’empêche de montrer ses effets.

Les inhibiteurs du récepteur de la STH sont prescrits lorsque le traitement de l'acromégalie par des analogues de la somatostatine est inefficace ou en cas d'intolérance. Un représentant de ce groupe de médicaments est un pegvisomant. Nom commercial - SOMAVERT, qui n'est pas encore enregistré en Russie. Le médicament fait encore l'objet d'études à grande échelle et n'est pas entièrement compris. Il est donc prescrit dans des cas exceptionnels.

Traitement du faisceau de l'acromégalie

La radiothérapie de l'acromégalie est extrêmement rare, mais les deux premières méthodes ont complètement échoué. Une complication fréquente de cette méthode sera le développement d'un hypopituitarisme chez plus de 50% des patients après 5 à 10 ans. En plus de l’inconvénient de la méthode, le développement de l’effet est très lent (une rémission peut survenir 2 à 5 ans après l’irradiation).

En outre, des données récemment reçues indiquent qu'après irradiation, les patients développent souvent des complications vasculaires (accidents vasculaires cérébraux). Mais si cette méthode de traitement est choisie, la préférence devrait être donnée non pas à la gamma-thérapie à distance, mais à la protonthérapie ou à un gamma-couteau. Tout le temps, jusqu'à la rémission, un traitement médicamenteux avec les médicaments décrits ci-dessus est nécessaire.

Diagnostic et traitement de l'acromégalie et du gigantisme

RCHD (Centre républicain pour le développement de la santé, Ministère de la santé de la République du Kazakhstan)
Version: Protocoles cliniques du ministère de la Santé de la République du Kazakhstan - 2013

Informations générales

Brève description

L'acromégalie est une maladie neuroendocrine causée par une sécrétion excessive chronique d'hormone de croissance (GH) chez des individus en croissance physiologique complète et caractérisée par une croissance pathologique disproportionnée des os, du cartilage, des tissus internes, des organes internes et une altération du fonctionnement des systèmes endocrinien cardiovasculaire, pulmonaire, périphérique glandes, différents types de métabolisme) [1].

Le gigantisme est une maladie neuroendocrine causée par une sécrétion excessive chronique d'hormone de croissance chez les enfants et les adolescents à croissance physiologique incomplète, caractérisée par une croissance proportionnelle de la longueur des os du squelette, entraînant une augmentation significative de la croissance du sujet [1].

I. PARTIE INTRODUCTIVE

Nom du protocole: Diagnostic et traitement de l'acromégalie et du gigantisme
Code de protocole:

Code CIM-10: E-22

Abréviations utilisées dans le protocole:
STG - hormone de croissance
IGF-1 - facteur de croissance analogue à l'insuline
IRM - Imagerie par résonance magnétique
CT scan - tomodensitométrie
OGTT - test de tolérance au glucose par voie orale

Date de développement du protocole: avril 2013.

Catégorie de patients: patients atteints d'acromégalie et de gigantisme

Utilisateurs du protocole: cliniques d'endocrinologie de cliniques et d'hôpitaux, neurochirurgiens, médecins de soins de santé primaires, neuropathologistes, oculistes, médecins d'autres spécialités ayant identifié l'acromégalie pour la première fois.

Classification

Classification

Par principe étiologique
Tumeur hypophysaire sporadique (somatotropinome)

Sécrétion ectopique de l'hormone de croissance:
- endocrânien (tumeur de l'anneau pharyngé et du sinus sphénoïdal)
- extracrânien (tumeurs du pancréas, des poumons et du médiastin)

Sécrétion ectopique de somatolibérine:
- endocrânien (hamartomes, gangliocytomes)
- extracrânien (carcinoïde pancréatique, bronches, tractus gastro-intestinal)

Syndromes de maladies génétiques:
- Syndrome de MacKune-Albright
- Syndrome MEN-1 (syndrome de Vermera)
- Complexe de Karni
- famille isolée petite taille

Classification des caractéristiques morphofonctionnelles de la somatotrophine
Tumeur de l'hypophyse (somatotropinome) monohormone:
- densément granulaire
- rare granulé

Tumeur hypophysaire plumorormonale:
- produisant de la STH et de la prolactine (somatoprolactinome)
- produisant de la GH et d'autres hormones de l'adénohypophyse (tumeurs mixtes de l'hypophyse) (1)

Par taille
- microadénomes (moins de 10 mm.) et macroadénomes (plus de 10 mm.).

Par nature de croissance
- endosellaire,
- extracellulaire à croissance para ou suprasellaire (sans altération visuelle ou altération visuelle),
- infrasellaire,
- gigantesque.

Dans la clinique de l'acromégalie, on distingue: le stade actif et le stade de rémission, évolution progressive et torpide [1,2,3].

Diagnostics

Ii. METHODES, APPROCHES ET PROCEDURES DE TRAITEMENT DIAGNOSTIQUE

Liste des mesures de diagnostic principales et supplémentaires

Les principales mesures de diagnostic
Ambulatoire:
- Détermination du taux basal d'hormone de croissance dans le sérum 2 à 3 fois
- Détermination des taux sanguins de prolactine.
- Détermination des taux sanguins d'IRF-1 (somatomedin-C)
- Imagerie par résonance calculée ou magnétique de la zone de selle turque avec contraste.
- Évaluation du fond d'œil, du chiasma optique, de la périmétrie de Goldman.

À l'hôpital:
- OGTT avec 75 g de glucose avec détermination de la GH à 0, 30, 60, 90, 120 min (effectuée uniquement chez les patients ne souffrant pas de diabète!).
- IRM ou scanner des organes thoraciques et abdominaux pour détecter une tumeur extra-utérine (si indiqué)

Mesures de diagnostic supplémentaires
Ambulatoire:
- Détermination de la concentration sanguine de TSH, St. T4
- Glycémie à jeun
- Coagulogramme
- Temps de coagulation du sang
- Sang pour le VIH
- Sang pour l'hépatite "B", "C"
- RW Blood
- Spectre lipidique sanguin (cholestérol, triglycérides, LDL, HDL)
- Sang de créatinine
- ALT, sang AST
- Échographie des organes abdominaux et pelviens
- Radiographie de la poitrine
- Détermination de l'épaisseur des tissus mous du pied dans l'os du talon. La norme chez les hommes jusqu'à 21 mm, chez les femmes jusqu'à 20 mm.
- ECG

À l'hôpital
- Détermination des taux sanguins d’ACTH, de cortisol, de FSH et de LH
- OGTT
- Cardiographie ECHO
- Coloscopie (si indiqué)

Critères de diagnostic

Plaintes et histoire:
- élargissement des traits du visage, des mains et des pieds,
- maux de tête prolongés
- apnée du sommeil nocturne.
L'histoire est généralement longue. Du moment des premiers symptômes de la maladie au diagnostic de l'acromégalie passe de 5 à 15 ans) [1,2].

Examen physique:
Les principales manifestations cliniques [1,2,3]:
- Changements d'aspect (élargissement du nez, des lèvres, de la langue, épaississement de la peau, augmentation des arcades sourcilières), augmentation de la mâchoire supérieure et inférieure, prognathie, expansion des espaces interdentaires - diastème, augmentation des extrémités.
- Une augmentation des organes internes - splanchnomégalie
- Séborrhée, hyperhidrose, acné
- Signes de formation de volume dans la région chiasmo-sellar: mal de tête, troubles du champ visuel, parésie des nerfs crâniens, hyperpituitarisme, hyperprolactinémie
- Paresthésie, arthralgie, syndromes radiculaires et tunnel
- Hypertension artérielle, cardiomégalie
- Violation du cycle menstruel, galactorrhée, perte de libido, puissance
- Intolérance au glucose, diabète
- Hypercholestérolémie, hyperrétriglycéridémie
- Tendance aux néoplasmes (polypes gastro-intestinaux, goitre nodulaire, myome utérin)

Méthodes de recherche en laboratoire [1,2,3]:
- Augmentation du taux de base de l'hormone de croissance dans le sérum de 2 à 3 fois ou plus
- Après 2 heures sur le fond de l'OGTT avec 75 g de glucose, le taux de GH est supérieur à 1 ng / ml (uniquement chez les patients non diabétiques!).
- Augmentation des taux d'IRF-1 (somatomedin-C) dans le sang
- Augmentation des taux sériques de prolactine dans les somatomamatropinomes

Méthodes de recherche instrumentales:
- La présence d'adénome hypophysaire lors d'imagerie par résonance magnétique ou par ordinateur avec contraste.
- La présence d'une tumeur ectopique qui sécrète de l'hormone de croissance ou de la somatolibérine
- Augmentez l'épaisseur des tissus mous du pied dans l'os du talon. La norme chez les hommes jusqu'à 21 mm, chez les femmes jusqu'à 20 mm.
- Changements dans le fond d'œil et l'hémianopsie, détectés lors de l'évaluation de l'état du fond d'œil, du chiasme optique, de la périmétrie de Goldman.

Indications pour avis d'experts:
- Optométriste - évaluation du fond d'œil, des champs visuels, des nerfs optiques
- Consultation d'un neurochirurgien pour résoudre le problème du traitement chirurgical
- Consultation oncologue pour exclure les néoplasmes rectaux

Diagnostic différentiel

Diagnostic différentiel de l'acromégalie [1,2]

Traitement de l'acromégalie

Causes de l'acromégalie

L'acromégalie est un trouble neuroendocrinien qui se développe en raison d'une production excessivement chronique d'hormone somatotrope chez les individus présentant une croissance physiologique établie. Le trouble manifeste une croissance osseuse périostée disproportionnée sur le plan pathologique, une augmentation de la taille des tissus mous et des organes internes, dans le contexte duquel se développent des dysfonctionnements systémiques et métaboliques.

L'acromégalie est une maladie neuroendocrine plutôt rare, qui survient entre 40 et 60 cas pour 1 000 000 d'habitants. Plus fréquent à l'âge adulte (30-50 ans), plus souvent chez les femmes et extrêmement rare chez les enfants.

L'acromégalie se développe sporadiquement dans le nombre de cas prévalant, dans le contexte de la formation d'un adénome hypophysaire monoclonal avec hypersécrétion autonome d'hormone de croissance. C'est cette pathologie qui devient principalement la cause de l'acromégalie.

Dans des cas plus rares (moins de 2%), l'acromégalie est provoquée par une tumeur ectopique constituée de cellules du système APUD et présentant une localisation endocrânienne (tumeur du pharynx et du sinus sphénoïde) ou extracrânienne (tumeur des poumons, du médiastin, de l'intestin). Environ 1% des tumeurs productrices de GH surviennent dans les formes familiales et les troubles endocriniens héréditaires: syndrome MEH-1, syndrome de MacKyun-Albright, complexe de Karni, acromégalie familiale isolée.

Le tableau clinique de l’acromégalie augmente progressivement; habituellement, le diagnostic lui-même n’est établi que 8 à 10 ans après les premiers signes, rarement associés à l’acromégalie. Les suspicions d'acromégalie surviennent après la détection de l'hypertrophie des organes internes, elle est inhérente au tableau clinique de la maladie. Ainsi, les poumons, le foie, l'estomac et les reins sont deux fois plus grands en taille et en masse, les glandes parotides et sous-maxillaires, la taille du cœur et la glande thyroïde augmentent. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le remplacement traductionnel du tissu fonctionnellement actif par le tissu conjonctif se produit avec le développement de modifications sclérotiques multi-organes. En parallèle, le patient est confronté aux symptômes suivants:

  • douleurs articulaires;
  • maux de tête;
  • engourdissement des membres;
  • transpiration;
  • trouble menstruel;
  • la discordance des dents et le changement de morsure;
  • la croissance du nez, des oreilles, de la langue, une augmentation des arcs superciliaires;
  • épaississement des cordes vocales;
  • faiblesse
  • fatigue

Environ dans un tiers des cas, l’hypertension artérielle, le syndrome d’apnée du sommeil se développent et la fonction sexuelle en souffre. La plupart des femmes développent des troubles menstruels et une infertilité, semble-t-il, et les hommes font face à une violation de la fonction érectile.

La prolifération des adénomes hypophysaires, qui sont principalement à la base de l'acromégalie, commence à provoquer les symptômes suivants:

  • augmentation de la pression intracrânienne;
  • la photophobie;
  • vision double;
  • douleur dans les pommettes et le front;
  • des vertiges;
  • des nausées et des vomissements;
  • perte auditive et odorat;
  • engourdissement des membres;
  • augmentation de la somnolence;
  • mauvaise tolérance à la fièvre;
  • prise de poids modérée.

L’acromégalie se caractérise par une évolution progressive et, en l’absence de traitement adéquat, conduit progressivement à l’apparition de troubles systémiques et organiques, réduisant de manière significative la qualité de vie des patients et conduisant à une invalidité précoce et à un décès prématuré. L’acromégalie est souvent accompagnée de troubles neurologiques:

  • perte de sensibilité tactile et douloureuse des doigts;
  • violation des fonctions visuelles, qui se manifeste par une hémianopsie bitemporale, un rétrécissement progressif des champs visuels, un œdème et une atrophie des disques du nerf optique;
  • l'apparition d'anosmie, l'épilepsie diencephalique, la fièvre, des changements de comportement alimentaire, des habitudes de sommeil et de l'état de veille;
  • défaite du couple de nerfs crâniens III-VI avec développement de ptosis, diplopie, dysfonctionnement des pupilles, ophtalmoplégie, analgésie faciale, douleur le long du nerf trijumeau, perte auditive.

En se concentrant sur les critères de l’OMS, on peut distinguer plusieurs degrés de sévérité de l’acromégalie:

  • léger - le patient est capable de supporter une activité physique normale, mais sa performance est limitée; n'a pas besoin d'hospitalisation;
  • moyen - le patient est capable de se servir lui-même mais ne peut effectuer aucun travail; l'activité ne prend que la moitié du temps de veille;
  • sévère - le patient est limité dans les possibilités de libre-service, la mise en œuvre de toute activité, et plus de la moitié du temps de veille est assis ou au lit.

Le diagnostic de l'acromégalie est effectué après un certain nombre d'examens, notamment instrumentaux, de laboratoire, ophtalmiques.

Les critères de diagnostic de l'acromégalie active sont:

  • concentration simple basale de STH supérieure à 0,4 ng / ml;
  • la concentration minimale d'hormone de croissance dans le fond de l'OGTT supérieure à 1 ng / ml (ou 2,7 miel / l);
  • la teneur en IGF dans le sang est supérieure aux valeurs de référence de l'âge.

En règle générale, la teneur en GH est déterminée le matin à jeun en prélevant une portion de sang trois fois avec un cathéter toutes les 20 minutes, puis en agitant. Une détermination unique du niveau de base de l'hormone de croissance ne représente pas une valeur diagnostique, car de nombreux facteurs stressants, physiques et métaboliques, ainsi que la sécrétion rythmique caractéristique de l'hormone de croissance peuvent conduire à de faux résultats.

Une augmentation de la teneur en sang de l'IGF, en tenant compte de la norme d'âge, constitue un critère intégral pratiquement fiable indiquant l'hypersécrétion d'hormone de croissance et le degré d'activité gravidique. Elle diminue avec le diabète mal contrôlé, la malnutrition, les maladies du foie et l'insuffisance rénale.

Les études instrumentales nécessaires sont présentées par la craniographie latérale, qui permet de détecter une augmentation de la taille de la selle turque, un épaississement des os de la voûte crânienne, une hyperostose de la plaque interne de l'os frontal, etc. Le MRT du cerveau et de l'hypophyse peuvent être la méthode la plus informative. L'examen ophtalmologique est présenté par l'examen du fond d'œil et de la périmétrie, et peut être complété par un échoCG et une coloscopie afin de détecter rapidement les signes de cardiomyopathie et d'exclure le cancer colorectal.

Comment traiter l'acromégalie?

Le traitement de l'acromégalie vise à éliminer la source de synthèse excessive d'hormone somatotrope, en réduisant la sécrétion d'hormone et d'IGF à un niveau sans danger, en éliminant au maximum les symptômes cliniques et les manifestations de la maladie. En conséquence, il devient possible d'améliorer la qualité de vie des patients, d'empêcher le développement de rechutes et d'obtenir une rémission clinique et biochimique.

Parmi les méthodes de traitement se détachent la drogue, la radiothérapie et la chirurgie. Le choix est fait par le médecin traitant, en fonction des caractéristiques individuelles de l'évolution de la maladie chez un patient donné. Les facteurs qui déterminent le choix du traitement peuvent être la taille et la nature de la croissance de l'adénome, l'état des fonctions visuelles, les taux d'hormone somatotrope et de facteurs de croissance analogues à l'insuline, l'âge du patient, la gravité des complications.

La méthode chirurgicale est applicable pour enlever les tumeurs hypophysaires en utilisant des techniques endoscopiques. Avec le microadénome, la rémission complète après chirurgie est comprise entre 80 et 90%, tandis que dans le macroadénome avec une croissance extrasellaire invasive, une élimination radicale n’est observée que dans 55% des cas. La radicalité de la chirurgie effectuée est évaluée en fonction des résultats du test de tolérance au glucose (OGTT). Lorsque les tumeurs géantes avec une invasion massive sont retirées, une opération en deux étapes est réalisée, dans laquelle la partie intracrânienne de la tumeur est initialement accessible transcrânienne, puis quelques mois plus tard (après avoir formé une cicatrice fiable), le résidu d'adénome est coupé de l'approche transnasale.

La méthode du médicament est applicable dans les cas suivants:

  • traitement primaire avec futilité ou contre-indications au traitement chirurgical;
  • traitement secondaire pour adénomectomie non radicale;
  • préparation préopératoire pour améliorer le statut somatique et réduire le risque de complications;
  • assurer un contrôle total ou partiel pendant la période suivant la radiothérapie et avant la manifestation de l'effet thérapeutique maximal.

Les groupes de médicaments activement utilisés aujourd'hui sont les analogues de la somatostatine, les agonistes de la dopamine et les inhibiteurs des récepteurs d'hormones somatotropes.

Les analogues de la somatostatine comprennent l'octréotide et le lanréotide, la posologie prescrite par le médecin traitant. Ils sont pris sur une longue période et nécessitent une surveillance régulière (une fois tous les trois mois), en analysant le contenu en hormone de croissance et en IGF pour évaluer l'efficacité du traitement. En cas d'amélioration clinique, la teneur en hormone de croissance comprise entre 1,0 et 2,5 ng / ml, IGF - dans les limites des valeurs de référence, la dose du médicament reste inchangée. Si la concentration en hormone de croissance dépasse 2,5 ng / ml, augmentez la dose de IGF - en dehors des valeurs de référence. Si la concentration de STH est inférieure à 1,0 ng / ml et que l'IGF se situe dans les valeurs de référence, la dose du médicament est réduite. Si une amélioration clinique est observée dans les 3 mois, le contenu de STH et / ou d'IGF a diminué de plus de 30% par rapport au niveau initial, le traitement est considéré comme efficace et se poursuit. Sinon, le patient peut être considéré comme un autre type de traitement.

Les agonistes de la dopamine, à savoir la bromocriptine, la quinagolide et la cabergoline, sont recommandés chez les patients présentant un mélange d'adénomes hypophysaires produisant de la GH et de la prolactine (somatoprolactinomes, mammomatotropinomes). La posologie varie, est déterminée dans chaque cas en fonction des résultats du diagnostic du profil.

Les inhibiteurs du récepteur de la STH (par exemple, le pegvisomant) sont un analogue génétiquement modifié de l'hormone de croissance endogène qui peut prévenir les effets périphériques de l'excès de GH. Les indications d'utilisation sont le manque d'efficacité ou d'intolérance des analogues de la somatostatine après une adénomectomie sélective.

La radiothérapie est une irradiation de protons ou une radiochirurgie stéréotaxique. Il convient de noter qu'après irradiation, la normalisation des niveaux de GH et d'IGF-1 ne se produit pas avant 5 à 10 ans. Par conséquent, conformément aux normes internationales, en raison de l'effet retardé de la rémission et du risque élevé de complications, ce traitement n'est utilisé qu'après un traitement chirurgical et / ou médical inefficace. traitement.

À quelles maladies peut-on associer

  • L'adénome hypophysaire est une tumeur bénigne du tissu glandulaire de l'hypophyse, qui peut entre autres sécréter de la GH. Dans ce cas, la production d'hormone de croissance est perturbée et une pathologie se développe.
  • Troubles génétiques - provoquent la transmission de la maladie le long de la lignée familiale.

Traitement de l'acromégalie à domicile

Le traitement de l'acromégalie a généralement lieu à domicile, mais sous la surveillance d'un médecin professionnel. La raison de l'hospitalisation peut être:

  • stade actif de l'acromégalie, qui nécessite un examen systémique et le développement des tactiques de traitement les plus adéquates;
  • la nécessité d'évaluer l'adéquation du traitement et de l'examen dynamique chez les patients en cours de traitement ou en cours de traitement;
  • acromégalie sévère et nécessité de traiter les complications somatiques.

Après la thérapie nécessaire, un endocrinologue recommande au patient de se faire examiner par un endocrinologue. Il est soumis chaque année à des examens instrumentaux et de laboratoire afin d’évaluer la fonction somatotrope et la gravité des modifications somatiques. Un suivi régulier de l’état permettra également d’ajuster le traitement.

Quel genre de médicaments pour traiter l'acromégalie?

  • Cabergoline, un agoniste prolongé de la dopamine, est administré chaque semaine à une dose de 1,0 à 3,5 mg (telle que prescrite par un médecin).
  • Lanréotide (Somatulin) - est administré par voie intramusculaire chaque semaine à 30 mg, une augmentation de la concentration thérapeutique est obtenue en réduisant le délai entre les injections (tous les 10 ou 7 jours).
  • Octréotide (Sandostatin) - administré par voie sous-cutanée trois fois par jour, 100-200 mcg (tel que prescrit par un médecin).
  • Le quinagolide, un agoniste prolongé de la dopamine, est administré quotidiennement à une dose de 0,3 mg.

Traitement de l'acromégalie à l'aide de méthodes traditionnelles

Le traitement des remèdes traditionnels contre l'acromégalie n'a pas l'effet escompté et n'est donc pas utilisé dans la pratique. La maladie se développe au fil des ans et son mécanisme ne peut être vaincu que par des recettes populaires.

Traitement de l'acromégalie pendant la grossesse

L’acromégalie est généralement diagnostiquée à l’âge de 30 à 50 ans, alors que la fonction de fertilité d’une femme peut encore être réalisée, soulève donc la question de l’effet d’une telle maladie ou des conséquences de son traitement sur la grossesse et l’accouchement probables.

La littérature mondiale décrit des cas d'évolution favorable de la grossesse et d'accouchement rapide chez les femmes en rémission, ainsi que de l'octréotide avant la grossesse. Cependant, les risques à venir nécessitent une discussion approfondie et détaillée conjointement avec les gynécologues et les endocrinologues concernant le cas spécifique. Une augmentation répétée de la concentration en hormone somatotrope est possible pendant la grossesse, lorsque survient une altération hormonale du corps. Par conséquent, une telle femme devrait être sous le contrôle spécial du gynécologue et de l'endocrinologue pendant et après toute la grossesse.

Quels médecins contacter si vous avez une acromégalie

Le diagnostic de la maladie commence chez l’endocrinologue, qui se familiarise avec les données anamnestiques du patient et lui prescrit une série d’examens destinés à confirmer ou infirmer l’hypothèse de l’acromégalie. Ces types d’enquêtes comprennent:

  • analyse complète du sang et de l'urine - se rend le matin à jeun;
  • analyse biochimique du sang - se rend strictement à jeun, après le sommeil et après un jeûne nocturne de 8 heures (de préférence 12 heures), seule l'eau est autorisée;
  • Échographie de la glande thyroïde, des ovaires, de l'utérus;
  • Rayon X du crâne et de la région de la selle turque - permet de visualiser les changements dans les zones attribuées;
  • tomodensitométrie - peut être la méthode d'imagerie principale ou supplémentaire;
  • examen ophtalmologique, entraînant une diminution de l'acuité visuelle et une limitation des champs visuels;
  • étude comparative des photographies du patient au cours des 3-5 dernières années, à la suite de laquelle on trouvera un élargissement des traits du visage.

Médicaments de traitement de l'acromégalie

Acromégalie L'acromégalie est une maladie du système neuroendocrinien causée par la surproduction de somatotrophine (STH) chez des individus en croissance physiologique complète et caractérisée par un déséquilibre anormal de la croissance périostée des os, du cartilage, des tissus mous, des organes internes, ainsi que des troubles fonctionnels du système cardiovasculaire, pulmonaire, périphérique, du système endocrinien. glandes, différents types de métabolisme.

ETIOLOGIE

La cause la plus fréquente d'acromégalie est l'adénome hypophysaire (somatotropinome ou tumeur mixte), ne produisant que de la GH ou de la GH et de la prolactine en même temps.

Dans 40% des cas de tumeurs hypophysaires produisant de la GH, des mutations de la sous-unité a de la protéine G, appelée gène gsp, sont détectées. La protéine G est associée au récepteur de la somatostatine (pCC), qui est impliqué dans l'activation de la phospholipase C et dans l'augmentation de la concentration de calcium intracellulaire. La mutation entraîne l’accumulation dans les cellules d’un grand nombre d’AMPc, une différenciation accrue, une prolifération et une sécrétion hormonale accrue. Ces tumeurs ont un statut d'hypersécrétion, proviennent de cellules hautement différenciées et ne répondent pas bien aux agents agissant par l'intermédiaire de l'AMPc (somatolibérine). On note leur bonne sensibilité à la somatostatine, alors que l’absence d’oncogènes est associée à une résistance à ses analogues.

La famille des récepteurs hépatocellulaires transmembranaires se liant aux protéines G comprend 5 sous-types présentant des caractéristiques moléculaires, biochimiques et pharmacologiques différentes et une distribution inégale dans les tumeurs. pCC type 2 et pCC type 5 sont exprimés dans presque toutes les tumeurs somatotrophes, pCC types 1 et 3 sont exprimés dans presque 50% des tumeurs hypophysaires et pCC type 4 n'est détecté dans aucun des types de tumeurs hypophysaires.

Moins fréquemment, la cause étiologique de l'acromégalie peut être une tumeur productrice de somatolibérine (hamarthrome, gangliocytome, neurocytome, carcinoïde pulmonaire ou pancréatique, carcinome bronchique à petites cellules, tumeurs surrénaliennes). L'acromégalie est parfois causée par des maladies héréditaires: néoplasies endocriniennes multiples de type I, syndrome de MacKune-Albright, acromégalie familiale et complexe de Karni.

Le somatotropinome représente 14% de l’ensemble des tumeurs hypophysaires opérées et sa prévalence est de 5 à 10 cas pour 1 million d’habitants.

IMAGE CLINIQUE

La variété des symptômes cliniques et des complications évolutives de cette maladie est due à la fois à l'effet anabolique direct de l'hormone de croissance et du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) sur le muscle, le cartilage, le tissu osseux et sur divers processus métaboliques (stimulation de la lipolyse, effets contrainsulaires se manifestant par un ralentissement utilisation périphérique du glucose, activation de ses produits hépatiques, etc.).

Les symptômes classiques de l'acromégalie sont des bosses frontales proéminentes, des traits rugueux, un large pont du nez, des lèvres épaisses, une mâchoire inférieure saillante avec des espaces interdentaires élargis, des mains et des pieds larges.

Les signes de compression des structures anatomiques adjacentes avec la somatotropine incluent des maux de tête, un rétrécissement des champs visuels (dus à la compression du chiasme optique) et des lésions des nerfs crâniens passant à l'intérieur du sinus caverneux.

Les patients atteints d'acromégalie se plaignent souvent de maux de tête et de fatigue. Environ 30% d'entre eux souffrent d'hypertension artérielle, probablement en raison d'une augmentation du volume plasmatique et de modifications structurelles des vaisseaux sanguins. Il existe également une forme particulière de maladie cardiaque: la cardiomyopathie acromégalique. Chez les jeunes récemment malades, la fonction systolique du ventricule gauche n’est généralement pas modifiée, bien que sa masse puisse augmenter et que la fonction systolique lors de l’activité physique soit réduite. Le plus souvent avec l'acromégalie, la fonction diastolique ventriculaire gauche en souffre. La sévérité de la cardiomyopathie est en corrélation avec la durée de la maladie. En l'absence de traitement, l'insuffisance cardiaque survient avec le temps.

L'hypertension et le diabète sucré que l'on retrouve souvent dans l'acromégalie contribuent à la progression de la maladie coronarienne. L'apnée du sommeil est un symptôme presque constant de l'acromégalie (ils sont détectés chez près de 90% des patients atteints de ronflement) (tableau 1).

- Transpiration
- Maux de tête
- Fatigue
- Douleur articulaire
- Perturbation visuelle
- Hypogonadisme
- Réduction d'énergie
- Faiblesse musculaire
- Déprimé
- Diminution de la libido
- Paresthésie
- Syndrome du canal carpien
- L'hypertension
- Apnée du sommeil
- Diabète sucré / glycémie à jeun altérée
- Neuropathie périphérique
- Arthrose

Une autre manifestation courante de l'acromégalie est la transpiration. La prolifération des membranes synoviales et du cartilage articulaire conduit à une arthropathie, qui provoque des modifications dégénératives des articulations (en premier lieu, les articulations de soutien). La compression du nerf médian conduit au syndrome du canal carpien (survient chez 20% des patients).

L'acromégalie augmenterait le risque de développer de nombreuses tumeurs, en particulier le cancer du côlon. Jusqu'à 30% des patients souffrent de polypose du côlon (maladie précancéreuse).

DIAGNOSTIC

Le diagnostic de l'acromégalie est basé sur des données cliniques et de laboratoire. Des changements caractéristiques dans l'apparence, en particulier une augmentation des mains et des pieds, peuvent être observés même avec une légère augmentation du niveau de GH. Cependant, la maladie reste souvent méconnue: le diagnostic n’est établi en moyenne que 9 ans après l’apparition des premiers symptômes.

Diagnostic de laboratoire

La sécrétion d'hormone de croissance dans l'acromégalie est de nature pulsante, avec des fluctuations allant de 5 à 10 ng / 50 ng / ml pendant 20 à 40 minutes. Des mesures répétées de l'hormone de croissance ont montré que des pulsations similaires étaient également observées chez des individus en bonne santé, en particulier des taux basaux d'hormone de croissance variant de 0,2 à 20-40 ng / ml (5 à 10 pulsations par jour). D'autre part, il est souvent possible d'observer des patients présentant des signes cliniques d'acromégalie active, chez qui le niveau de GH dans un échantillon de sang prélevé au hasard sera inférieur à 1,5 ng / ml.

Les facteurs qui atténuent les niveaux d'hormone de croissance à jeun comprennent la douleur, le stress, le diabète de type 1, les maladies rénales chroniques, la malnutrition et la famine prolongée.

Actuellement, le critère de référence dans le diagnostic de l'acromégalie est le test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT). Au cours du test, le sang est prélevé à jeun, ainsi que toutes les 30 minutes. dans les 2-3 heures après avoir pris 75 g de glucose. Normalement, l'apport en glucose entraîne une diminution du niveau de GH, jusqu'au minimum défini, chez 94% des individus en bonne santé, mais pas chez les patients atteints d'acromégalie.

Lors de l'évaluation des résultats, TGTT recommande de prendre en compte des paramètres tels que le sexe, l'âge, l'IMC, le ratio tour de taille et tour de hanche. Les niveaux basaux et minimaux de GH sont significativement plus élevés chez les femmes que chez les hommes. Une corrélation négative entre l'âge, l'IMC et le rapport des circonférences de la taille et de la hanche avec les niveaux basal et minimum de GH a été révélée. De plus, il a été démontré que les stéroïdes sexuels ont un effet sur OGTT et, pour une interprétation correcte des données chez la femme, le test est de préférence effectué au début de la phase folliculaire.

Au stade actif de l'acromégalie, le test est considéré comme positif s'il n'y a pas de diminution de l'hormone de croissance en dessous de 1 ng / ml (2,7 mU / l). Cette réaction est observée chez la plupart des patients. Cependant, jusqu'à 41% des personnes atteintes de cette maladie présentent une augmentation paradoxale du niveau d'hormone de croissance en réponse à l'hyperglycémie. Ce phénomène s'explique par l'augmentation de l'expression du récepteur GIP dans les adénomes de la glande pituitaire sécrétés par la GH.

Le problème se pose également lorsque le test est effectué chez des patients présentant des signes cliniques d'acromégalie peu prononcés, avec un taux basal de GH compris entre 1 et 3 ng / ml. Actuellement, de nouvelles méthodes «hypersensibles», en particulier des méthodes immunoluminométriques et fluorimétriques, avec une sensibilité allant jusqu'à 0,005 ng / ml, ont été développées, permettant ainsi le diagnostic dans le cas de l'acromégalie dite «molle».

Il a été démontré que l'utilisation d'un test précédemment largement utilisé avec la thyrolibérine (500 µg par voie intraveineuse) ne comportait pas d'informations supplémentaires pour le diagnostic de l'acromégalie. Le test avec la somatolibérine (100 µg par voie intraveineuse) n’est pas non plus utile pour le diagnostic des adénomes producteurs de GH, ni pour le diagnostic de la production extra-utérine de somatolibérine. Jusqu'à récemment, il était proposé d'utiliser la valeur de la protéine 3 liant l'IGF-1 dans le sang en tant qu '«intégrateur» de la sécrétion de GH, dont la production est induite simultanément par l'hormone de croissance et l'IGF-1. La détermination du niveau de cette protéine est recommandée dans les cas limites, lorsqu'il existe une combinaison de GHTT positif en relation avec la suppression de la GH avec un niveau minimum élevé d'IGF-1.

Il a maintenant été établi que la concentration sérique de somatolibérine dans le sérum est la seule suspicion de sa production ectopique, qui repose sur l'absence de signes d'adénome hypophysaire à l'IRM et sur la détection d'une masse dans la poitrine ou l'abdomen d'un patient présentant un tableau clinique d'acromégalie. Avec cette maladie, les niveaux de somatolibérine dépassent 300 pg / ml, alors que dans tous les autres cas, y compris l'hyperproduction hypothalamique de la somatolibérine, son niveau est inférieur à 50 pg / ml. Pour 2010, seulement 50 cas d'acromégalie dus à la production ectopique de somatolibérine ont été rapportés dans la littérature.

Le meilleur marqueur de diagnostic confirmant l'hyperproduction chronique de GH est le taux plasmatique d'IGF-1. Cette affirmation repose sur un certain nombre de facteurs: en définitive, l’IGF-1 est responsable de la plupart des manifestations cliniques de l’acromégalie; le niveau d'IGF-1 correspond au niveau moyen de GH du jour précédent; L'IGF-1, contrairement à la GH, n'est soumis à aucune fluctuation pendant une courte période en raison d'une longue demi-vie. Même un niveau de GH légèrement élevé s'accompagne d'un taux élevé d'IGF-1.

Ainsi, contrairement au STG, une seule détermination du niveau d'IGF-1 peut en réalité être utilisée pour le diagnostic différentiel d'individus présentant une sécrétion normale et pathologique de STG. Pour interpréter correctement les résultats du niveau IGF-1, il convient de garder à l’esprit un certain nombre de dispositions: le niveau d’IGF-1 dépend du sexe et de l’âge, ainsi que de la nature des aliments. Une modification du niveau d'IGF-1 (jusqu'à une valeur normale correspondant au sexe et à l'âge donnés) se produit lorsqu'il y a une perturbation ou une malnutrition de toute origine, un jeûne et des maladies graves du foie et des reins. Il a également été établi que l'utilisation d'œstrogènes oraux (mais non transdermiques) réduisait le taux d'IGF-1. Il est donc recommandé d'interpréter avec prudence les résultats de la détermination des taux d'IGF-1 chez les femmes recevant un traitement hormonal substitutif. Il a également été établi que la présence d'une maladie intestinale chronique, d'une anorexie mentale, d'une hypothyroïdie et d'une décompensation du diabète sucré de type 1 chez un patient peut altérer la production d'IGF-1.

En raison de la discordance fréquente entre les résultats de la détermination des niveaux d'hormone de croissance et d'IGF-1 entre les laboratoires de divers centres de recherche et l'utilisation de différentes méthodes pour déterminer le contenu de ces hormones, ce qui rend difficile l'interprétation des résultats, plusieurs recommandations strictes ont été introduites par le consensus de 2010. En particulier, pour améliorer l'interprétation des indicateurs de GH, il est jugé nécessaire d'utiliser la norme internationale OMS (WHO IS 98/574), selon laquelle l'unité de mesure est le µg / l. Il est admis par consensus que l’étude du niveau d’IGF-1 total suffit à refléter l’état de sécrétion de l’hormone de croissance, à la fois pour diagnostiquer cette maladie et pour assurer le suivi après divers types de traitement.

La détermination du niveau d'IGF-1 libre ou de ses protéines de liaison, en particulier de la protéine de liaison à l'IGF-1, la ghréline, ne comporte aucune information clinique supplémentaire.

Évaluation de l'efficacité du traitement et des critères de rémission

Bien que les niveaux de GH et d'IGF-1 soient étroitement corrélés, il existe des preuves chez les patients au stade actif de la maladie et chez les individus en bonne santé indiquant une incidence élevée de divergence (jusqu'à 30%) entre ces indicateurs chez les individus suivant différents types de traitement. De plus, la combinaison des indicateurs de GH normaux et des taux élevés d'IGF-1 est le plus souvent enregistrée. Vraisemblablement, les divergences identifiées pourraient être le résultat d’un nombre insuffisant de définitions de l’indicateur d’hormone de croissance, qui ne reflètent pas la sécrétion quotidienne de l’hormone, les différences de demi-vie des hormones, le caractère pulsatoire de la sécrétion, mais aussi l’absence de standardisation des méthodes.

Avec l'introduction des méthodes de diagnostic ultrasensibles dans la pratique de laboratoire, les critères de rémission deviennent encore plus stricts en ce qui concerne les indicateurs de GH, tels que formulés dans le consensus de 2010. Il a été décidé de supposer que la maladie est contrôlée si le niveau basal ou aléatoire de GH est inférieur à 1 ng / ml, si le niveau minimum de GH pendant OGTT est inférieur à 0,4 ng / ml et si l'indicateur IGF-1 est normal (Tableau 2).

Acromégalie et gigantisme. Causes, symptômes, diagnostic et traitement

Foire Aux Questions

Le site fournit des informations générales. Un diagnostic et un traitement adéquats de la maladie sont possibles sous la surveillance d'un médecin consciencieux.

L'acromégalie est un processus pathologique ou une maladie caractérisée par une croissance disproportionnée des os, du cartilage et d'autres tissus du corps. La maladie survient chez les adultes et est due à une production accrue d'hormone de croissance - la somatotropine. On le trouve chez les hommes et les femmes.

Le gigantisme est le même processus pathologique dans lequel la concentration de l'hormone de croissance dans le sang est élevée, mais apparaît beaucoup plus tôt dans l'enfance. Il survient principalement à l'adolescence, lorsque tous les systèmes endocriniens sont activés et qu'il y a un développement accru du corps et une différenciation des sexes.
La différence entre le gigantisme et l'acromégalie réside dans le fait qu'avec le gigantisme, les organes, les tissus et surtout les os du squelette se développent proportionnellement rapidement. Cela est dû au fait qu’à l’adolescence, il reste encore du tissu cartilagineux dans les os, ce qui permet à l’os de se développer uniformément en longueur et en largeur. Il est de coutume de parler de gigantisme lorsque la taille d’une personne dépasse 2 à 2,05 mètres.

À un âge plus avancé, après environ 25 ans, les os sont déjà complètement formés presque partout. Si, à partir de cette période de la vie, il se produit une augmentation de la sécrétion de somatotrophine, les organes avec les tissus cartilagineux prédominent: lèvres, oreilles, nez et organes internes.

Anatomie et physiologie des organes endocriniens centraux

Afin de mieux comprendre l'essence de la maladie et les raisons de son apparition, il est d'abord nécessaire de se familiariser avec l'anatomie et les caractéristiques physiologiques du système endocrinien, sous l'influence desquelles le corps se développe et dont les organes et systèmes vitaux sont régulés.

En bref, le système endocrinien est constitué d’organes centraux qui régulent le fonctionnement des organes périphériques du système endocrinien. Il s’agit avant tout du système nerveux central, sans lequel les organes et les systèmes d’organes, en tant qu’organisme intégral, ne sont pas en mesure de fonctionner correctement et d’exercer les fonctions nécessaires.
Le système endocrinien s'appelle ainsi parce que les hormones sont synthétisées et libérées directement dans le sang.

Les hormones sont des substances biologiquement actives sous l’influence desquelles le métabolisme est maintenu, le maintien d’une tension artérielle normale, la minéralisation des os, le développement sexuel, etc.
Les organes centraux du système endocrinien sont l'hypothalamus et l'hypophyse. Ils constituent une petite partie du cerveau. La glande pituitaire est située dans le squelette du crâne appelé la selle turque et l'hypothalamus est au-dessus de celle-ci. Il existe une relation étroite entre l'hypothalamus et l'hypophyse. Dans l'hypothalamus, il existe des facteurs de libération spécifiques - des substances biologiquement actives qui stimulent (libérines) ou inhibent (statines) la glande pituitaire. L’hypophyse synthétise à son tour des substances à activité hormonale, sous l’influence de laquelle se trouvent les organes et systèmes périphériques.

Causes du gigantisme et de l'acromégalie

La cause principale du développement de cette pathologie est une trop grande quantité de l'hormone hypophysaire somatotropine dans le sang. L'hormone de croissance est responsable de la croissance des os, du cartilage et du tissu conjonctif dans le corps. Sous l'influence de l'hormone de croissance, les organes internes deviennent plus grands, le métabolisme augmente.
Les raisons menant au gigantisme peuvent être classées en deux catégories:

  1. Le premier est directement lié à la pathologie de l'hypophyse, qui produit de la somatotrophine en grande quantité. Cela peut être une tumeur hypophysaire, ou sa croissance et son augmentation de volume sous l’influence stimulante de l’hypothalamus, respectivement, et l’activité fonctionnelle augmente.
  2. La deuxième catégorie de causes est associée à des maladies qui ne sont pas directement liées à l'hypophyse, mais en raison de leur proximité, elles pressent le tissu hypophysaire et en violent donc les fonctions. Ainsi, il y a une augmentation de la synthèse de l'hormone de croissance. Ceux-ci comprennent des tumeurs adjacentes dans le cerveau ou des métastases (propagation) de tumeurs provenant de divers organes internes. Plus souvent, il survient dans les cancers du poumon, du pancréas, des glandes mammaires, des ovaires.
Entre autres choses, il existe des situations qui contribuent au développement de cette maladie. Si une personne souffre souvent de maladies infectieuses, attrape un rhume plusieurs fois par an ou s’il ya eu des blessures à la tête par le passé, le risque de tomber malade avec l’acromégalie est beaucoup plus élevé.
Très souvent, il arrive que la production de somatotrophine soit perturbée, mais également celle d’autres hormones également synthétisées dans l’hypophyse ou dans l’hypothalamus. Puis, aux symptômes correspondants de l'acromégalie, s'ajoutent d'autres signes d'irrégularités dans le travail de certaines glandes endocrines.

Symptômes de la maladie de l'acromégalie

Les symptômes du gigantisme peuvent être divisés en fonction de la gravité des manifestations pathologiques de différents organes et systèmes. Les formes dominantes suivantes de la maladie se produisent:

  • Dysfonction prédominante des organes internes et développement excessif des tissus osseux et cartilagineux
  • Avec la prédominance du syndrome de compression. Quand une tumeur hypophysaire serre les tissus mous environnants du cerveau. Le cerveau est dans un espace osseux fermé - la boîte crânienne, de sorte que toute légère augmentation de pression entraînera une douleur, des troubles endocriniens. Des troubles neurologiques et des troubles mentaux seront également présents.
Ces formes sont unies par des symptômes communs associés à une croissance accrue et à une déformation du système squelettique.

Violations du développement normal des organes internes, se manifestant par une augmentation excessive de leur taille. Observé:

  • Cardiomégalie (augmentation de la taille du coeur). Souvent associé à une pression artérielle élevée. Les patients se plaignent de maux de tête principalement au cou, de douleurs aux yeux, de battements de coeur dans la moitié gauche de la poitrine.
  • Augmentation de la taille des organes abdominaux: estomac, foie, rate, intestins. Il y a des signes d'indigestion, tels que: douleurs abdominales, constipation, ballonnements, brûlures d'estomac, éructations fréquentes, etc.
  • La peau est épaissie, il y a beaucoup de plis sur le visage. Les glandes sébacées travaillent dur, de sorte que le patient a souvent de l’acné au visage.
  • Caractérisé par une augmentation de la langue, qui interfère avec la mastication des aliments et une réprimande claire des mots.
  • La voix change progressivement en raison de la croissance des cordes vocales et de la réduction de la lumière du larynx à cet endroit.
Augmentation et déformation du système squelettique apparaissent:

  • Allonger les membres des bras et des jambes. Une croissance excessive des jambes, associée à une ossature fragile et à une charge accrue, provoque l'apparition d'une courbure au niveau des articulations du genou. Les pieds deviennent en forme de X. Augmenter en taille et épaissir la main, le pied.
  • Des changements évidents dans la structure des os du visage et du crâne.
  • Le renforcement de la croissance des articulations de la mâchoire inférieure se manifeste par un type caractéristique de patient. La mâchoire inférieure est fortement poussée vers l'avant et vers le bas.
  • Les arcs superciliaires augmentent. Les os du crâne sont déformés.
  • Les os et les cartilages du nez, de plus en plus grands, sont déformés.
  • La croissance accrue des mâchoires supérieure et inférieure provoque l'apparition de vides espaces entre les dents (diastème).
Pour le syndrome compressif est caractéristique:
  • Douleur permanente et localisée dans les arcades sourcilières et autour des yeux.
  • Déficience visuelle. Se manifeste souvent sous la forme d'un rétrécissement des champs visuels. Le patient voit tout comme à travers un télescope. Ce symptôme est dû à la compression des nerfs optiques à l'endroit où ils se croisent.
  • Faiblesse, fatigue.
  • Les symptômes d'augmentation de la pression intracrânienne sont rares et se manifestent sous la forme de maux de tête, de nausées et de vomissements courants.

La prolifération d'une tumeur hypophysaire ou hypothalamique nuit à la libération d'autres hormones. Tout d'abord, comme les hormones thyroïdiennes, les hormones sexuelles.
Le renforcement de la synthèse des hormones thyroïdiennes est dû à l'effet stimulant de l'hormone stimulant la thyroïde de l'hypophyse, qui a la propriété d'augmenter la fonction et contribue à la croissance de la glande thyroïde elle-même. Apparaître:
  • Transpiration excessive
  • La fréquence cardiaque augmente
  • Le patient devient nerveux et irrité
Ces symptômes sont dus au fait que les hormones thyroïdiennes augmentent le métabolisme et forcent tous les organes et systèmes à travailler avec un stress accru.
Au fil du temps, la fonction de la glande thyroïde s'affaiblit.

Un dysfonctionnement hormonal des organes génitaux se manifeste:

  • Chez les femmes, dysfonctionnement menstruel. La menstruation devient rare, sinon disparaît. Dans certains cas, il existe une sélection de couleurs laiteuses provenant des seins.
  • Chez les hommes, se manifeste sous forme de puissance réduite et de désir sexuel.

Diagnostic de l'acromégalie et du gigantisme

Il n’est pas difficile de diagnostiquer cette maladie, il suffit de regarder l’aspect du patient pour comprendre immédiatement la cause possible de la maladie. Ces histoires de cas indiqueront à quel âge les premiers signes de la maladie ont commencé. Si nous parlons de la période de la puberté, de 14 à 16 ans environ, nous pouvons alors poser un diagnostic en toute confiance: le gigantisme.

Ultérieurement, l’apparition d’une violation de la libération de la synthèse de l’hormone de croissance entraîne des modifications partielles du squelette et se manifeste principalement par une rugosité des traits du visage, une croissance accrue des cheveux et l’apparition de troubles endocriniens. Dans de tels cas, le diagnostic - acromégalie.

Pour clarifier le diagnostic dans les deux cas, il est nécessaire de déterminer le contenu quantitatif en hormone de croissance dans le sang. Les taux varient selon l'âge et le sexe.

Analyses biochimiques
Une augmentation de la quantité de protéines totales dans le corps est la norme (65-80 grammes), une augmentation de la concentration de glucose dans le sang est la norme (3,5-5,5 mmol / l). Ces changements sont non spécifiques et peuvent augmenter dans d’autres maladies.
Tests de diagnostic

  • Un test de glycémie indique s’il ya ou non une anomalie de l’hypophyse. Normalement, après avoir bu un verre d'eau sucré, la quantité d'hormone somatotrope dans le sang diminue. Lors du gigantisme de la nature tumorale (origine), le niveau de somatotrophine est constamment augmenté, quel que soit le contexte hormonal dans le corps et d’autres facteurs, facteurs externes et internes.
  • La détermination du niveau de somatomédines reflète l'activité de l'hormone somatotrope.
Plus le niveau d'hormone de croissance est élevé, plus le taux de somatomédines sera élevé.
Les somatomédines sont des substances synthétisées dans le foie, les reins et sous l'influence de la somatotrophine. Avec l'hormone somatotrope, ils participent aux processus de croissance et de développement du corps.

Tests de laboratoire pour vérifier la concentration d'hormones dans le sang, effectués à l'aide de méthodes radio-immunologiques ou immunoenzymatiques. S'il existe d'autres symptômes associés à une insuffisance des glandes endocrines périphériques (thyroïde, surrénales, ovaires chez la femme ou testicules chez l'homme), la quantité d'hormones correspondantes dans le sang est mesurée.

  • En cas de dysfonctionnement de la glande thyroïde, on mesure la concentration de thyroxine (T4), de triiodothyronine (T3), ainsi que le taux d'hormone stimulant la thyroïde de la glande pituitaire (TSH), sous l'influence duquel la glande thyroïde elle-même est
  • Avec retard développement sexuel, impuissance, troubles menstruels, mener des recherches sur le contenu des hormones sexuelles: la testostérone - chez les hommes, l'oestrogène et la progestérone - chez les femmes.
Méthodes de diagnostic instrumentales
Des techniques radiologiques, telles que la radiographie simple et la tomodensitométrie du crâne, peuvent aider à poser le bon diagnostic.
La radiographie montre clairement l'expansion de la selle turque - la formation d'os, où se trouve la glande pituitaire.
Sur les tomographies par ordinateur, une tumeur de différentes tailles et formes est visualisée. Changements caractéristiques particulièrement bien visibles dans l'hypophyse ou l'hypothalamus, lors de l'utilisation de substances contrastantes (colorantes).

Dans les cas douteux, mener des études utilisant la résonance magnétique nucléaire (RMN).

Examen ophtalmologique
En cas de déficience visuelle, d’apparition de douleur dans la région orbitale, il est nécessaire de faire appel à un ophtalmologiste. À l'aide d'appareils spéciaux, un ophtalmologiste déterminera l'état du fond d'œil (gonflement, hémorragie) et mesurera également la largeur du champ visuel, qui peut dans certains cas se rétrécir.

Traitement du gigantisme et de l'acromégalie

Le traitement de l'acromégalie et du gigantisme repose principalement sur l'élimination de la cause de la maladie, en réduisant la concentration d'hormone somatotrope dans le sang.

En cas de complications d'autres organes et systèmes, des agents symptomatiques sont utilisés.
Le traitement est effectué à la fois avec des médicaments et une radiothérapie.
Le traitement médicamenteux est basé sur la suppression de la production d'hormone somatotrope par l'hypophyse. Les principaux médicaments sont:

  • La somatostatine (octréotide) est un analogue synthétique d'une hormone naturelle qui inhibe la croissance. L'intérêt principal est d'inhiber la synthèse de l'hormone somatotrope. Un bon effet hémostatique est également noté avec les saignements intra-gastriques et intra-intestinaux.
Les doses et le mode d'administration prescrits par le médecin dépendent de la gravité des symptômes et du taux de somatotrophine dans le sang.

  • Bromocriptine (parlodel) - le médicament simule des récepteurs spéciaux dans le cerveau responsables de la production de la substance biologiquement active, la dopamine. La dopamine, à son tour, inhibe la synthèse de l'hormone somatrotropique.

Le médicament est pris à petites doses sous le contrôle d'indicateurs de laboratoire du niveau d'hormones dans le sang, ainsi que sous la surveillance d'un endocrinologue.

La thérapie par rayons X est une méthode de traitement basée sur l'utilisation d'ondes aux rayons X hautement actives, capables de supprimer la croissance tumorale et de réduire la production d'hormone de croissance.
Des doses de radiation radioactive sont prescrites par un médecin en fonction de la taille et du degré d’activité du processus tumoral.

Le traitement chirurgical est utilisé dans les cas où la taille de la tumeur dépasse les limites autorisées, il existe également une compression importante du tissu cérébral environnant et l'apparition de symptômes de pression intracrânienne accrue. Par la méthode chirurgicale utilisée lorsque le traitement conservateur ne donne pas de résultats positifs.

Prévention de l'acromégalie

  • Les mesures préventives sont réduites à l'identification en temps opportun des symptômes de croissance accélérée prématurée de l'organisme.
  • Appel à l'aide de l'endocrinologue dès les premiers signes de la maladie.
  • Les aliments pour enfants et adultes doivent être complets et contenir tous les ingrédients sains nécessaires.
  • Traiter rapidement les maladies infectieuses et inflammatoires concomitantes du système nerveux central.
  • Prévenir les blessures à la tête.
  • Avec la pathologie détectée de la glande pituitaire, un traitement initié en temps voulu ne permettra pas le développement pathologique de la maladie.
  • Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller en permanence le taux de l'hormone de croissance dans le sang, de surveiller le spécialiste en endocrinologie du médecin ainsi que l'ophtalmologiste au moins une fois tous les six mois.

Quelle hormone excessive peut causer l'acromégalie?

L'hormone de croissance (hormone de croissance) est produite dans la glande pituitaire. Normalement, cette hormone chez les enfants est responsable de la croissance, ainsi que du développement des os et des muscles. Et chez l'adulte, contrôle le métabolisme (métabolisme) - glucides, lipides et sel d'eau.

Cette hormone agit sur le corps d'un adulte comme suit:

  • stimule la synthèse des protéines et arrête également sa destruction;
  • augmente le taux de combustion des graisses;
  • réduit la graisse corporelle;
  • augmente la masse musculaire par rapport à la graisse;
  • augmente la glycémie.
Les produits de cette hormone stimulent:
  • l'hormone somatolibérine (produite dans l'hypothalamus);
  • l'hormone ghréline (produite dans la muqueuse gastrique et l'hypothalamus);
  • activité physique;
  • dormir
  • faible taux de glucose sanguin (hypoglycémie);
  • augmentation de la production d'androgènes pendant la puberté.
Le travail de l'hypophyse, produisant cette hormone, est effectué sous le contrôle de l'hypothalamus. Toutefois, dans le cas où l'hypothalamus est altéré (par exemple, avec une sécrétion accrue de l'hormone somatolibérine) ou lorsque les cellules de l'hypophyse antérieure commencent à se multiplier de manière vigoureuse, la personne produit une hormone somatotrope accrue.

La prolifération excessive de cellules hypophysaires conduit ensuite au développement d'une tumeur bénigne (adénome), dans laquelle se développe l'acromégalie. Il convient de noter que, dans l’adénome hypophysaire, l’acromégalie ne peut être causée que par une production accrue d’hormone somatotrope.

Le développement d'un adénome hypophysaire peut contribuer à:

  • lésion cérébrale;
  • maladies infectieuses aiguës ou chroniques (p. ex. paludisme, méningite, tuberculose);
  • évolution pathologique de la grossesse et de l'accouchement;
  • utilisation à long terme de contraceptifs hormonaux.
Avec un excès d'hormone de croissance chez l'homme, les symptômes suivants peuvent apparaître:
  • augmentation de la taille de la tête;
  • une augmentation de la taille des oreilles, des lèvres, de la langue, du nez et de la mâchoire inférieure;
  • une augmentation de la taille des bras et des jambes (surtout des pieds);
  • une augmentation de la taille des organes internes;
  • diminution de la sensibilité des membres supérieurs et inférieurs;
  • l'obésité;
  • augmentation de la faiblesse et de la fatigue;
  • maux de tête nature émoussée;
  • champ de vision réduit;
  • changements cutanés (grossissement de la peau, transpiration accrue, papillomes et verrues apparaissent);
  • croissance des poils prononcée sur le corps et le visage.
Chez les enfants, un excès d'hormone de croissance provoque un gigantisme. Cette maladie se caractérise par une augmentation proportionnelle de la masse osseuse et musculaire, ainsi que des organes internes. Le plus souvent, on observe un gigantisme chez les garçons âgés de neuf à dix ans, ainsi que pendant la puberté.

Le test sanguin est largement utilisé pour le diagnostic des maladies associées à une altération de la sécrétion d'hormone somatotrope. Cette analyse vous permet de déterminer le manque ou l'excès d'hormone de croissance dans le corps humain.

Les tests suivants sont utilisés pour étudier le niveau d'hormone de croissance:

  • Test de suppression Détermine l'excès d'hormones dans le sang. Douze heures avant l'étude, la consommation de nourriture devrait être exclue. Le jour de l’étude, le patient doit ingérer la quantité de solution de glucose prescrite avant de se soumettre au test. Après cela, le patient produira du sang à certains intervalles pour la détermination ultérieure du niveau d'hormone somatotrope. Le glucose accepté dans ce cas indiquera comment le travail de l'hypophyse et la production d'hormone de croissance sont supprimés. Si, après consommation de la solution, le niveau d'hormone reste élevé, cela signifie qu'une production accrue de cette hormone se produit dans la glande pituitaire.
  • Test de stimulation. Détermine le manque d'hormone de croissance dans le sang. Douze heures avant l'étude, la consommation de nourriture devrait être exclue. Le jour de l'étude, un échantillon de sang est prélevé sur le patient, puis un médicament spécial (par exemple, l'insuline, la clonidine, l'arginine) est injecté par voie intraveineuse pour stimuler la production d'hormone somatotrope. Les prélèvements sanguins ultérieurs ont lieu à certains intervalles, le niveau de l'hormone dans le sang est déterminé et la mesure dans laquelle le médicament administré provoque sa production dans l'hypophyse est détectée.

L'adénome hypophysaire est-il la cause de l'acromégalie?

L'hypophyse est une glande endocrine de petite taille située sous le cerveau humain. Cette glande produit de nombreuses hormones qui régulent l'activité de toutes les autres glandes (par exemple, la thyroïde, les glandes sexuelles, les glandes surrénales).

L'adénome hypophysaire est une tumeur bénigne caractérisée par la prolifération de cellules du lobe antérieur de la glande.

Actuellement, il existe la classification suivante de l'adénome hypophysaire:

  • actif aux hormones;
  • hormonalement inactif (ne produit pas d'hormone);
  • malin (extrêmement rare).
Il existe les types suivants d'adénome hypophysaire hormonalement actif:
  • hormone de croissance (production accrue de l'hormone somatotrophine);
  • corticotropinomie (production accrue d'hormone corticotrope);
  • prolactinome (production accrue d'hormone lactotrope);
  • thyrotropinome (production accrue d'hormone stimulant la thyroïde);
  • gonadotropinome (production accrue d’hormone folliculo-stimulante).
C'est la production accrue de l'hormone somatotrophine (hormone de croissance) qui conduit au développement de l'acromégalie. Une personne atteinte de cette maladie commence à grandir et grandir. Cette condition est plus fréquente dans la troisième - la cinquième douzaine de la vie. Si la maladie se développe chez les enfants, ils ont alors une croissance accrue, appelée gigantisme.

Le concept d'acromégalie vient du grec et signifie:

  • "Acron" - membre;
  • "Megalos" - augmenter.
Le patient présente une augmentation du nez, des lèvres, de la mâchoire, des mains et des pieds, c'est-à-dire des parties saillantes du corps (membres).

Les signes suivants d'adénome hypophysaire sont les suivants:

  • vision réduite;
  • manque de menstruation;
  • transpiration sévère;
  • des nausées et des vomissements;
  • mal de tête;
  • faiblesse
  • fatigue accrue.
Les signes d'acromégalie dans l'adénome hypophysaire sont:
  • élargissement du nez;
  • l'apparition de pommettes;
  • augmentation des arcs superciliaires;
  • changement de morsure;
  • différence de dents;
  • augmentation de la taille des bras et des jambes;
  • douleur dans les membres.
Au fil du temps, le patient note un changement dans les traits du visage, une augmentation de la taille de la chaussure (due à une augmentation du pied), une difficulté à porter un anneau ou des gants (en raison d'une augmentation de la taille des brosses).

En fonction de la taille de l'adénome émettre:

  • picadénome (la taille de la tumeur ne dépasse pas trois millimètres);
  • microadénome (la taille de la tumeur atteint dix millimètres);
  • macroadénome (la taille de la tumeur est supérieure à dix millimètres);
  • adénomes géants (taille de la tumeur de quarante à cinquante millimètres ou plus).
Le traitement de l'adénome hypophysaire est sélectionné individuellement, en fonction des facteurs suivants:
  • type de tumeur;
  • taille de l'adénome;
  • gravité de la maladie;
  • état de santé général du patient;
  • l'âge du patient.
En règle générale, l'étape principale du traitement d'une tumeur donnée est la chirurgie, qui est utilisée pour la retirer. L'opération est effectuée par la méthode endoscopique à travers les voies nasales du patient.

En outre, dans le traitement de cette maladie, la radiothérapie et la pharmacothérapie (préparations hormonales) sont largement utilisées.

Quelle est la pathogénie du développement de l'acromégalie?

L'acromégalie est une maladie causée par une augmentation de l'hormone somatotrophine (hormone de croissance) du corps.

La production accrue de cette hormone peut contribuer à:

  • violation de l'hypophyse;
  • dysfonctionnement de l'hypothalamus.
Perturbation de la glande pituitaire
Environ 99% des cas d'acromégalie sont associés à un adénome hypophysaire. L'adénome est une tumeur bénigne qui se développe du fait que les cellules de l'hypophyse antérieure commencent, pour certaines raisons, à se diviser vigoureusement. Une division cellulaire excessive conduit au fait que le niveau de l'hormone somatotropine dans le corps augmente considérablement, ce qui conduit finalement au développement de l'acromégalie chez l'homme.

L'acromégalie est une maladie lente qui se caractérise par une augmentation progressive des symptômes. Au début, la patiente a observé des traits faciaux grossiers, un élargissement du nez, des oreilles et des lèvres. Ensuite, le crâne, la mâchoire inférieure, les mains et les pieds commencent à se développer. Une personne elle-même peut ne pas remarquer les changements d'apparence et consulter un médecin quelques années seulement après le début de la maladie.

Les raisons suivantes peuvent déclencher la formation d’un adénome hypophysaire:

  • lésion cérébrale;
  • maladies infectieuses (par exemple, méningite, encéphalite, brucellose);
  • contraception hormonale orale à long terme;
  • évolution pathologique de la grossesse.

La taille d'une tumeur hypophysaire peut varier de quelques millimètres à quelques centimètres. Avec une période ultérieure de l'écoulement, l'augmentation de la taille de l'hypophyse commence à comprimer les zones environnantes du cerveau, y compris les gros vaisseaux et les nerfs. À cet égard, une personne commence à ressentir des symptômes oculaires (baisse de l’acuité visuelle, champ visuel, par exemple), neurologiques (augmentation de la pression intracrânienne, maux de tête, par exemple) et d’autres symptômes.

Dysfonctionnement de l'hypothalamus
L'hypothalamus, ainsi que l'hypophyse, forment le complexe hypothalamo-hypophysaire, dans lequel l'hypothalamus contrôle la production d'hormones hypophysaires.

Les hormones sécrétées par l'hypothalamus sont réparties dans les groupes suivants:

  • Libérant des hormones. Ce groupe comprend sept hormones qui activent la production d’hormones de l’hypophyse antérieure. Ceux-ci incluent des hormones telles que la prolactolibérine (stimule la sécrétion de prolactine), la thyrolibérine (stimule la sécrétion de l'hormone stimulante de la thyroïde), la somatolibérine (stimule la sécrétion de l'hormone somatotrope), etc.
  • Statines. Au contraire, ces hormones inhibent la production d'hormones de l'hypophyse antérieure. Ceux-ci incluent la somatostatine (supprime la sécrétion de l'hormone somatotrope), la prolactostatine (supprime la sécrétion de prolactine) et la mélanostatine (supprime la sécrétion de mélanotropine).
  • Hormones du lobe postérieur de l'hypophyse. Dans l'hypothalamus, des hormones telles que l'ocytocine et la vasopressine sont produites et pénètrent ensuite dans l'hypophyse.
Il convient de noter que diverses lésions de l'hypothalamus peuvent perturber son travail et augmenter la production d'hormones. Par exemple, une sécrétion accrue de l'hormone somatolibérine ou une production insuffisante de somatostatine, à leur tour, provoquent une production accrue d'hormone somatotrope, ce qui conduit par la suite au développement de l'acromégalie chez l'homme.

Lorsqu'un dysfonctionnement de l'hypothalamus chez l'homme peut présenter les symptômes suivants:

  • l'obésité;
  • violation du cycle menstruel;
  • troubles du sommeil (somnolence accrue);
  • une modification de la thermorégulation (augmentation de la température corporelle au-dessus de la norme, moins souvent sa diminution);
  • augmentation de l'appétit;
  • hypodynamie (activité motrice réduite);
  • diabète insipide;
  • troubles psycho-émotionnels;
  • augmentation de la croissance des cheveux sur le corps et le visage.

A Propos De Nous

Les expectorations sont un mélange de salive, de sécrétion de la membrane muqueuse de la cavité nasale, de sinus paranasaux et de l’arbre trachéobronchique, qui se détachent lors de l’expectoration et signalent un problème des poumons ou des bronches.